Almitrin och covid-19-relaterad hypoxemi
Almitrine och allvarliga covid-19-patienter på intensivvård [Almitrine et Patients COVID-19 sv Reanimation (franska)]
Vid allvarlig covid-19-lungsvikt är den djupa hypoxemin huvudsakligen relaterad till pulmonell vasodilatation med förändrad hypoxisk pulmonell vasokonstriktion (HPV). Förutom liggande positionering kan andra icke-ventilatoriska strategier minska den intrapulmonella shunten. Denna studie har undersökt almitrin, ett farmakologiskt alternativ som används i standardvård för att förbättra syresättningen.
En fallkontrollserie av mekaniskt ventilerade bekräftade covid-19-patienter registrerades.
Vid stabila ventilationsinställningar fick på varandra följande patienter två doser av almitrin (4 och 12 mikrogram/kg/min) med 30-45 minuters intervall vardera och jämfördes med 7 "kontroll" COVID-matchade patienter som konventionellt behandlades.
Slutpunkten var minskningen av intrapulmonell shunt, med en ökning av partialtrycket av arteriellt syre (PaO2) och central venös syremättnad (ScvO2).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den kliniska presentationen av COVID-19-sjukdomen är heterogen, allt från inga symtom till allvarlig akut andningssvikt (ARF), som kan ha en dålig prognos. En allvarlig hypoxemi är associerad med bevarade andningsmekaniska egenskaper, i synnerhet lungsystemets följsamhet.
Hypoxin under den tidiga fasen tycks huvudsakligen bero på en viktig ventilation/perfusion (VA/Q) missmatchning i samband med en förändrad pulmonell vasokonstriktion. Den "skyddande" mekanismen som kallas hypoxisk pulmonell vasokonstriktion (HPV) minskar normalt blodflödet i dåligt eller icke-ventilerade områden mot luftade zoner, vilket leder till att (VA/Q) missanpassningen minskar. HPV verkar dåligt fungerande hos patienter med svår covid-19 i frånvaro av "cor pulmonale".
Enligt den franska nationella myndigheten för läkemedelssäkerhet (ANSM, Paris, Frankrike) är endast iv almitrin indicerat för hypoxisk akut andningssvikt som läkemedel av stort terapeutiskt intresse. Denna molekyl är ett rutinalternativ i behandlingsstrategin för svår hypoxemi.
Utredarna studerade COVID-19-patienter mekaniskt ventilerade vid FiO2 1 med en allvarlig intrapulmonell shunt under deras tidiga fas. De akuta förhållandena och det akuta höga inflödet av patienter till ICU försvårade utformningen av en randomiserad kontrollstudie. För att eliminera möjligheten till en spontan utveckling av hypoxi, kommer dessa patienter att jämföras med kontrollmatchade COVID-patienter som behandlas konventionellt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- en positiv RT-PCR,
- en mycket suggestiv thorax CTScan, och
- en allvarlig hypoxemi som leder till intubation i mindre än 3 dagar
- mekaniskt ventilerade vid FiO2 1 med en allvarlig intrapulmonell shunt under deras tidiga fas
Grupp: patient som har behandlats med almitrin (4 mcg/kg/min iv almitrinbismesylat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrike) sedan 12 mcg/kg/min infusionshastighet) under sin sjukhusbehandling.
Kontrollgrupp: Matchade COVID-19-patienter, på kön, ålder, BMI och varaktighet för mekanisk ventilation, med seriemätningar som motsvarar längden av almitrintestning (8 timmar), med samma inklusions- och exkluderingskriterier.
Exklusions kriterier:
- närvaron av en akut cor-pulmonale på trans-thorax 2D Echo-Doppler
- onormala leverfunktionstester
- hyperlaktatemi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Almitrin
Administrering av 4 mcg/kg/min iv almitrinbismesylat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrike), under 30-45 min följt av 12 mcg/kg/min infusionshastighet.
På grund av brist på apotek på nationell nivå övervägdes inte ett protokoll med kontinuerlig infusion.
Vissa patienter kan få läkemedlet i 36 timmar beroende på tillgänglighet.
|
|
Kontrollera
För att eliminera eventuella spontana evolutioner av hypoxi, matchades dessa patienter för att kontrollera COVID-19-patienter som behandlades utan almitrin (tidskontroll).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baseline PaO2 (mmHg)
Tidsram: 45 minuter efter almitrininfusion
|
Partialtryck av syre i arteriellt blod
|
45 minuter efter almitrininfusion
|
|
Förändringar från baseline ScvO2 (%)
Tidsram: baslinje och 45 minuter efter almitrininfusion
|
central venös syremättnad
|
baslinje och 45 minuter efter almitrininfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baseline PaO2 (mmHg)
Tidsram: 8 timmar
|
partialtryck av syre i arteriellt blod
|
8 timmar
|
|
Förändringar från baseline ScvO2 (%)
Tidsram: 8 timmar
|
central venös syremättnad
|
8 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: MARIE REINE LOSSER, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, Busana M, Rossi S, Chiumello D. COVID-19 Does Not Lead to a "Typical" Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May 15;201(10):1299-1300. doi: 10.1164/rccm.202003-0817LE. No abstract available.
- Payen DM, Gatecel C, Plaisance P. Almitrine effect on nitric oxide inhalation in adult respiratory distress syndrome. Lancet. 1993 Jun 26;341(8861):1664. doi: 10.1016/0140-6736(93)90801-m. No abstract available.
- B'chir A, Mebazaa A, Losser MR, Romieu M, Payen D. Intravenous almitrine bismesylate reversibly induces lactic acidosis and hepatic dysfunction in patients with acute lung injury. Anesthesiology. 1998 Oct;89(4):823-30. doi: 10.1097/00000542-199810000-00005.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020PI080_2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .