Perioperatiivinen lenvatinibi pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joiden munuaismassa vastaa kliinistä vaihetta >= T3Nx tai TanyN+ tai jotka kirurgin mielestä ei voida leikata
• Munuaissolusyöpä, jossa on selkeä solukomponentti primaarisen kasvaimen biopsiassa ennen hoitoa
• Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja tarvittaessa) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja halukkuuden ja kyvyn noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (näytteet on kerättävä 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (näytteet on otettava 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (näytteet on otettava 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista) tai ≥ 5,6 mmol/La

Munuaiset:

Kreatiniini = ≤ 1,5 × ULN TAI Mitattu tai laskettu b kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) = ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.

Maksa:

Kokonaisbilirubiini = ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja)

Koagulaatio:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = ≤1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

• Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (näytteet on kerättävä 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (näytteet on otettava 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) osallistuja, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN (näytteet on otettava 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (näytteet on otettava 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaasseja) (näytteet on kerättävä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö beeta-ihmisen koriongonadotropiinia [beta-hCG]) seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa. Raskaustesti on tehtävä 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen
  • Miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä kondomia ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, elleivät miespuoliset koehenkilöt ole täysin seksuaalisesti pidättyväisiä tai heille on tehty onnistunut vasektomia, johon liittyy varmistettu atsoospermia tai elleivät naispuoliset ole steriloitu kirurgisesti tai muutoin todistettu steriileiksi

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet metastaattisesta taudista hoitoa edeltävässä kuvantamisessa
• Kohde on saanut minkä tahansa tyyppistä sytotoksista, biologista tai muuta systeemistä syövänvastaista terapiaa munuaissyöpään
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Lukuun ottamatta primaarista kasvainta, joka johtaa tähän tutkimukseen, kaikki muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi paikallinen eturauhassyöpä, lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai virtsarakon tai kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeiset 24 kuukautta
• Aiempi hoito lenvatinibillä tai millä tahansa aineella, joka on suunnattu PD-1:tä, PD-L1:tä tai PD-L2:ta vastaan ​​tai muulla stimuloivalla tai yhdessä estävällä T-solureseptorilla (esim. CTLA-4, OX 40, CD137)
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Potilailta, joilla on > 1+ proteinuria virtsaanalyyseissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiinia >= 1 g/24 tuntia, eivät kelpaa
• Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta
    • Korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms:iin EKG:tä kohti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kliinisesti merkittävä hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma
  • Elinsiirteen historia (potilaalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto)
• Biologiset vasteen muuttajat (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Krooninen erytropoietiinihoito on sallittu, jos annosta ei ole muutettu 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi kaikista toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA:n laadullinen on havaittu)
• hänellä on hallitsematon HIV, jonka CD4+-määrä on < 350 solua/ul, AIDS:n määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai dokumentoitu monilääkeresistenssi, joka estää tehokkaan HIV-hoidon
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä