Perioperativ Lenvatinib med Pembrolizumab hos pasienter med lokalt avansert ikke-metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en nyremasse forenlig med et klinisk stadium >= T3Nx eller TanyN+ eller som er ansett som ikke-opererbare av kirurgen
• Nyrecellekarsinom med klar cellekomponent på biopsi av primærtumor før behandling
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling) eller ≥5,6 mmol/La

Nyre:

Kreatinin =≤1,5 × ULN ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)=≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN.

Hepatisk:

Totalt bilirubin=≤1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)=≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

Koagulasjon:

Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)=≤1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.

• Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

• Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.

  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (prøver må tas innen 72 timer før studiebehandlingen starter)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/sek) for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling)

• Kreatininclearance (CrCl) beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (prøver må tas innen 72 timer før studiebehandlingen starter)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (prøver må tas innen 72 timer før studiebehandlingen starter)
  • Alle kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) ved screeningbesøket og baselinebesøket. En graviditetstest må utføres innen 72 timer etter den første dosen av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 120 dager etter avsluttet studie.
  • Mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke kondom, og deres kvinnelige partnere i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som begynner minst 1 menstruasjonssyklus før start av studiemedisin, gjennom hele studieperioden, og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre de mannlige forsøkspersonene er fullstendig seksuelt avholdende eller har gjennomgått en vellykket vasektomi med bekreftet azoospermi eller med mindre de kvinnelige partnerne er sterilisert kirurgisk eller på annen måte er bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sykdom på bildebehandling før behandling
• Forsøkspersonen har mottatt en hvilken som helst type cellegift, biologisk eller annen systemisk antikreftbehandling for nyrekreft
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Med unntak av den primære svulsten som fører til deltakelse i denne studien, enhver annen aktiv malignitet (bortsett fra lokalisert prostatakreft, definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i blæren eller livmorhalsen) i de siste 24 månedene
• Tidligere behandling med lenvatinib eller et hvilket som helst middel rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2, eller en annen stimulerende eller kohemmende T-cellereseptor (f. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Personer som har > 1+ proteinuri på urinalyse vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein >= 1 g/24-timer vil ikke være kvalifisert
• Gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • New York Heart Association kongestiv hjertesvikt av grad II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svekkelse i løpet av de siste 6 månedene
    • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling
    • Forlengelse av korrigert QT (QTc) intervall til > 480 msek per elektrokardiogram (EKG) innen 28 dager før første dose av studiebehandling
  • Klinisk signifikant hematemese, eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd
  • Anamnese med organallograft (personen har gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon)
• Biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 4 uker før studiestart. Kronisk erytropoietinbehandling er tillatt forutsatt at ingen dosejusteringer ble foretatt innen 2 måneder før første dose av studiebehandlingen
• Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA kvalitativ er påvist)
• Har ukontrollert HIV definert av et CD4+-tall < 350 celler/uL, en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene før studieregistrering eller dokumentert multilegemiddelresistens som forhindrer effektiv HIV-behandling
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning