Perioperativ Lenvatinib med Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerad ickemetastaserande klarcellig njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en njurmassa som överensstämmer med ett kliniskt stadium >= T3Nx eller TanyN+ eller som bedöms vara opererbara av kirurgen
• Njurcellscancer med klar cellkomponent på biopsi av primärtumören före behandling
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Trombocyter >= 100 000/uL (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas) eller ≥5,6 mmol/La

Njur:

Kreatinin =≤1,5 × ULN ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)=≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN.

Lever:

Totalt bilirubin=≤1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT)=≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)

Koagulering:

Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)=≤1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.

ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

• Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.

• Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.

  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/sek) för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)

• Kreatininclearance (CrCl) beräknat enligt Cockcroft och Gaults formel

  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) (prover måste tas inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas)
  • Alla kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) vid screeningbesöket och baslinjebesöket. Ett graviditetstest måste utföras inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 120 dagar efter att studien avslutats
  • Manliga försökspersoner som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda kondom och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar minst 1 menstruationscykel innan studieläkemedel påbörjas, under hela studieperioden och under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte de manliga försökspersonerna är fullständigt sexuellt abstinenta eller har genomgått en framgångsrik vasektomi med bekräftad azoospermi eller om inte de kvinnliga partnerna har steriliserats kirurgiskt eller på annat sätt har visat sig vara sterila

Exklusions kriterier:

• Bevis på metastaserande sjukdom på avbildning före behandling
• Försökspersonen har fått någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi för njurcancer
• Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Exklusive den primära tumören som leder till inskrivning i denna studie, alla andra aktiva maligniteter (förutom lokaliserad prostatacancer, definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i urinblåsan eller livmoderhalsen) inom de senaste 24 månaderna
• Tidigare behandling med lenvatinib eller något medel riktat mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2, eller någon annan stimulerande eller kohämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid urinanalys kommer att genomgå 24-timmars urinuppsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med urinprotein >= 1 g/24-timmar kommer inte att vara berättigade
• Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga hjärtarytmier associerad med betydande kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna
    • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt eller > 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling
    • Förlängning av korrigerat QT (QTc)-intervall till > 480 msek per elektrokardiogram (EKG) inom 28 dagar före första dos av studiebehandling
  • Kliniskt signifikant hematemes, eller hemoptys av > 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur
  • Historik med organallotransplantat (försökspersonen har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation)
• Biologiska responsmodifierare (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor) inom 4 veckor innan studiestart. Kronisk erytropoietinbehandling är tillåten förutsatt att inga dosjusteringar gjordes inom 2 månader före första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA kvalitativt detekteras)
• Har okontrollerad HIV definierad av ett CD4+-antal < 350 celler/uL, en AIDS-definierande opportunistisk infektion inom de senaste 12 månaderna före studieregistrering eller dokumenterad multidrogresistens som förhindrar effektiv HIV-terapi
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning