Okołooperacyjny lenwatynib z pembrolizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki bez przerzutów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzem nerki zgodnym ze stopniem zaawansowania klinicznego >= T3Nx lub TanyN+ lub uznani przez chirurga za nieoperacyjnych
• Rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową w biopsji guza pierwotnego przed leczeniem
• Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) przedstawia pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100 000/ul (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia) lub ≥5,6 mmol/La

Nerkowy:

Kreatynina =≤1,5 × ULN LUB Zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl)=≥30 ml/min dla uczestników ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce.

Wątrobiany:

Bilirubina całkowita = ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) = ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

Koagulacja:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)=≤1,5 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

• Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

• Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leku)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) dla uczestnik ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia)

• Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta

  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) (próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG]) podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 120 dni po przerwaniu badania
  • Mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywę, a ich partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przez cały okres badania i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku, chyba że mężczyźni są całkowicie abstynentami seksualnymi lub przeszli pomyślną wazektomię z potwierdzoną azoospermią lub partnerki zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono, że są bezpłodne

Kryteria wyłączenia:

• Dowody choroby przerzutowej na obrazowaniu przed leczeniem
• Osobnik otrzymał dowolny rodzaj cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej na raka nerki
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny rodzaj badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Z wyłączeniem guza pierwotnego prowadzącego do włączenia do tego badania, jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy) w obrębie ostatnie 24 miesiące
• Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek lekiem skierowanym przeciwko PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub innym stymulującym lub hamującym receptorem limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137)
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Pacjenci z > 1+ białkomoczem w analizie moczu zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu >= 1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować
• Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu

• Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

    • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca związane z istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowe lub > 90 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego
    • Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do > 480 ms na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Klinicznie istotne krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne istotne krwawienia w wywiadzie (np. krwotok płucny) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Poważna niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości
  • Historia alloprzeszczepu narządu (pacjent miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego)
• Modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania. Przewlekła terapia erytropoetyną jest dozwolona pod warunkiem, że nie dokonano modyfikacji dawki w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci muszą odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań po poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist to żywe atenuowane szczepionki i nie są dozwolone
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto jakościowy RNA HCV)
• Ma niekontrolowany HIV określony przez liczbę CD4+ < 350 komórek/ul, zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub udokumentowaną oporność wielolekową, która uniemożliwia skuteczną terapię HIV
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie