국소적으로 진행된 비전이성 투명 세포 신장 세포 암종 환자에서 펨브롤리주맙과 수술 전후 렌바티닙

포함 기준:

• 임상 병기와 일치하는 신장 종괴가 >= T3Nx 또는 TanyN+이거나 외과의가 절제할 수 없다고 판단하는 환자
• 원발성 종양의 전처리 생검에서 세포 성분이 명확한 신세포 암종
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 서면 동의서와 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력을 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
• 혈소판 >= 100,000/uL(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함) 또는 ≥5.6mmol/La

신장:

크레아티닌 =≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 측정 또는 계산된b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)=≥30mL/분.

간:

총 빌리루빈 = ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN = ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

응집:

국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)=≤1.5 PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 × ULN.

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

• 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

• 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

  • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x 정상 상한(ULN) (검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 40 mL/min(>= 0.67 mL/sec) 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 참가자(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)

• Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)

  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(간 전이 참가자의 경우 =< 5 x ULN)(검체는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 수집해야 함)
  • 모든 여성은 선별검사 방문 및 기준선 방문에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 임신 테스트는 연구 약물의 첫 투여 후 72시간 이내에 수행해야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 전체 연구 기간과 연구 중단 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 여성의 파트너인 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며, 가임 여성 파트너는 연구 약물을 시작하기 전 최소 1개의 월경 주기를 시작하여 전체 연구 기간 동안, 그리고 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 일자, 단, 남성 피험자가 완전히 성적으로 금욕하거나 무정자증이 확인된 성공적인 정관 절제술을 받았거나 여성 파트너가 수술로 불임 수술을 받았거나 달리 불임이 입증되지 않은 경우

제외 기준:

• 치료 전 영상에서 전이성 질환의 증거
• 피험자는 신장암에 대한 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다.
• 이 연구에 등록하게 된 원발성 종양을 제외하고, 다른 활성 악성 종양(국소화된 전립선암, 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 방광 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외) 지난 24개월
• 렌바티닙 또는 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 또는 다른 자극 또는 보조 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 요검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 >= 1g/24시간인 피험자는 자격이 없습니다.
• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의됩니다.
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 교정된 QT(QTc) 간격을 심전도(ECG)당 > 480msec로 연장
  • 임상적으로 의미 있는 토혈, 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 기타 상당한 출혈의 병력(예: 폐출혈) 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내
  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • 장기 동종이식 이력(피험자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있음)
• 생물학적 반응 수정자(예: 과립구 콜로니 자극 인자) 연구 시작 전 4주 이내. 만성 에리스로포이에틴 요법은 연구 치료제의 첫 투여 전 2개월 이내에 용량 조절이 이루어지지 않은 경우 허용됩니다.
• 피험자는 요법을 시작하기 전에 주요 수술로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg]) 또는 C형 간염(예: HCV RNA 정성이 검출됨)의 알려진 병력이 있음
• CD4+ 수 < 350 세포/uL로 정의되는 조절되지 않는 HIV, 연구 등록 전 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 효과적인 HIV 요법을 방해하는 문서화된 다약제 내성이 있음
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라