Perioperatieve lenvatinib met pembrolizumab bij patiënten met lokaal gevorderd niet-gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een niermassa die overeenkomt met een klinisch stadium >= T3Nx of TanyN+ of die door de chirurg als inoperabel worden beschouwd
• Niercelcarcinoom met heldere celcomponent op biopsie van de primaire tumor voorafgaand aan de behandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle aspecten van het protocol
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (monsters moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling worden afgenomen)
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL (monsters moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (monsters moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen) of ≥5,6 mmol/La

nier:

Creatinine =≤1,5 × ULN OF Gemeten of berekendb creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)=≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN.

Lever:

Totaal bilirubine=≤1,5 ×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT)=≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

coagulatie:

Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)=≤1,5 × ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.

ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

• Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

• De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (monsters moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt (monsters moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling worden afgenomen)
  • Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/sec) voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x ULN van de instelling (monsters moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen)

• Creatinineklaring (CrCl) berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault

  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (monsters moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling worden afgenomen)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (monsters moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling worden afgenomen)
  • Alle vrouwen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) bij het screeningsbezoek en het basisbezoek. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na stopzetting van het onderzoek
  • Mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de mannelijke proefpersonen volledig seksueel onthouding hebben of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met bevestigde azoöspermie of tenzij de vrouwelijke partners chirurgisch zijn gesteriliseerd of op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van gemetastaseerde ziekte op beeldvorming vóór de behandeling
• De patiënt heeft elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie voor nierkanker gekregen
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander type onderzoeksmiddel gekregen
• Met uitsluiting van de primaire tumor die heeft geleid tot deelname aan dit onderzoek, elke andere actieve maligniteit (behalve gelokaliseerde prostaatkanker, definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de blaas of cervix) binnen de afgelopen 24 maanden
• Voorafgaande behandeling met lenvatinib of een middel gericht tegen PD-1, PD-L1 of PD-L2, of een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Personen met > 1+ proteïnurie bij urineonderzoek zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met urine-eiwit >= 1 g/24 uur komen niet in aanmerking
• Gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen geassocieerd met significante cardiovasculaire stoornissen in de afgelopen 6 maanden
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling
    • Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) tot > 480 msec per elektrocardiogram (ECG) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Klinisch significante hematemese, of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloedingen (bijv. longbloeding) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat (patiënt heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad)
• Biologische responsmodificatoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor) binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek. Chronische erytropoëtinetherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er binnen 2 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen dosisaanpassingen werden gemaakt
• Proefpersonen moeten voldoende zijn hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C (bijv. Kwalitatief HCV-RNA gedetecteerd)
• Heeft ongecontroleerd hiv gedefinieerd door een CD4+ aantal < 350 cellen/uL, een AIDS-definiërende opportunistische infectie in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving of gedocumenteerde resistentie tegen meerdere geneesmiddelen die effectieve hiv-therapie verhindert
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker