局所進行非転移性明細胞腎細胞がん患者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの周術期

包含基準:

• -臨床病期>= T3NxまたはTanyN +と一致する腎腫瘤を有する患者、または外科医によって切除不能と見なされた患者
• 治療前の原発腫瘍の生検で明細胞成分を伴う腎細胞癌
• -参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、書面によるインフォームドコンセントと、プロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力を提供します
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（試験治療の開始前72時間以内に検体を採取する必要があります）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 72 時間以内に検体を採取する必要があります)
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（試験治療の開始前72時間以内に検体を採取する必要があります）または≥5.6 mmol / La

腎臓：

クレアチニン =≤1.5 × ULN OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます) = クレアチニン レベル > 1.5 × 機関 ULN の参加者の 30 mL/分。

肝臓：

総ビリルビン値が 1.5 × ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) = ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤5 × ULN)

凝固：

国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=≤1.5 × PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、ULN。

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

• 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

• クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

  • -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x正常の上限（ULN）ただし、PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者は抗凝固療法を受けていません(試験治療開始前の72時間以内に検体を採取する必要があります)
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合) (標本は研究治療開始前の 72 時間以内に収集する必要があります)
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 40 mL/分 (>= 0.67 mL/秒) -クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える参加者（試験治療の開始前72時間以内に標本を収集する必要があります）

• Cockcroft and Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）

  • -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（標本は、試験治療開始前の72時間以内に収集する必要があります）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（肝転移のある参加者の場合は= <5 x ULN）（検体は、研究治療開始前の72時間以内に収集する必要があります）
  • すべての女性は、スクリーニング訪問時およびベースライン訪問時に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]の同等の単位）。 妊娠検査は、治験薬の初回投与から72時間以内に実施する必要があります。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間全体および研究中止後120日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者はコンドームを使用する必要があり、出産の可能性のある女性のパートナーは、治験薬を開始する前の少なくとも1月経周期から、治験期間全体を通して、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。治験薬の最終投与から数日後、男性被験者が完全に性的に禁欲であるか、無精子症が確認された精管切除術に成功した場合、または女性パートナーが外科的に不妊手術を受けているか、無菌であることが証明されている場合を除きます

除外基準:

• 治療前のイメージングにおける転移性疾患の証拠
• -被験者は、腎臓がんに対するあらゆるタイプの細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法を受けています
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 治験治療
• -この研究への登録につながる原発腫瘍を除く、他の活動中の悪性腫瘍（限局性前立腺癌、決定的に治療された黒色腫 in situ、皮膚の基底または扁平上皮癌、または膀胱または子宮頸部の上皮内癌を除く）過去 24 か月
• -レンバチニブまたはPD-1、PD-L1またはPD-L2、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX 40、CD137)
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から開始
• 尿検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが 1 g/24 時間以上の被験者は対象外となります
• 消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  • 心血管障害:

    • -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害に関連する重篤な不整脈
    • -維持された血圧（BP）として定義される制御されていない高血圧 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期150 mm Hg以上または拡張期90 mm Hg以上
    • -修正されたQT（QTc）間隔が心電図（ECG）あたり> 480ミリ秒に延長された 研究治療の最初の投与前の28日以内
  • -臨床的に重大な吐血、または小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の喀血、またはその他の重大な出血の病歴（例： 肺出血) 治験薬初回投与前3週間以内
  • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
  • -臓器同種移植の病歴（被験者は同種組織/固形臓器移植を受けています）
• 生物学的応答修飾子 (例: 顆粒球コロニー刺激因子) 試験開始前4週間以内。 -慢性エリスロポエチン療法は許可されます 研究治療の最初の投与前の2か月以内に用量調整が行われなかった場合
• -被験者は、治療を開始する前に、大手術による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist は弱毒生ワクチンであり、許可されていません
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]）またはC型肝炎（例：HCV RNA定性が検出される）の既知の病歴がある
• -CD4 +カウント<350細胞/ uLによって定義された制御されていないHIVを持っている、過去12か月以内のAIDS定義日和見感染症 登録または文書化された 効果的なHIV治療を妨げる多剤耐性
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として