Lenvatinib périopératoire avec pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires non métastatique localement avancé

Critère d'intégration:

• Patients avec une masse rénale compatible avec un stade clinique >= T3Nx ou TanyN+ ou jugé non résécable par le chirurgien
• Carcinome à cellules rénales à cellules claires sur biopsie préthérapeutique de la tumeur primaire
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > = 100 000/uL (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude)
• Hémoglobine > = 9,0 g/dL (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude) ou ≥ 5,6 mmol/La

Rénal:

Créatinine = ≤ 1,5 × LSN OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculéeb (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) = ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × la LSN de l'établissement.

Hépatique:

Bilirubine totale = ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) = ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

Coagulation:

Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)=≤1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

• Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

• La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.

  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude)
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/sec) pour participant avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN institutionnel (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude)

• Clairance de la créatinine (CrCl) calculée selon la formule de Cockcroft et Gault

  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement de l'étude)
  • Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors de la visite de dépistage et de la visite de référence. Un test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période d'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de l'étude
  • Les sujets masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace commençant au moins 1 cycle menstruel avant le début des médicaments à l'étude, pendant toute la période d'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins que les sujets masculins soient totalement abstinents sexuellement ou aient subi une vasectomie réussie avec azoospermie confirmée ou à moins que les partenaires féminines aient été stérilisées chirurgicalement ou soient autrement prouvées stériles

Critère d'exclusion:

• Preuve de la maladie métastatique sur l'imagerie pré-traitement
• Le sujet a reçu tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre pour le cancer du rein
• Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• À l'exclusion de la tumeur primaire ayant conduit à l'inclusion dans cette étude, toute autre tumeur maligne active (à l'exception du cancer localisé de la prostate, du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ de la vessie ou du col de l'utérus) dans les 24 derniers mois
• Traitement antérieur par le lenvatinib ou tout agent dirigé contre PD-1, PD-L1 ou PD-L2, ou un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Les sujets ayant> 1+ protéinurie à l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets avec des protéines urinaires >= 1 g/24 heures ne seront pas éligibles
• Malabsorption gastro-intestinale, anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires :

    • New York Heart Association insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie cardiaque grave associée à une déficience cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois
    • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal
    • Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 480 msec par électrocardiogramme (ECG) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Hématémèse cliniquement significative, ou hémoptysie de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par ex. hémorragie pulmonaire) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Antécédents d'allogreffe d'organe (le sujet a subi une greffe allogénique de tissu/d'organe solide)
• Modificateurs de la réponse biologique (par ex. facteur de stimulation des colonies de granulocytes) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Le traitement chronique à l'érythropoïétine est autorisé à condition qu'aucun ajustement de dose n'ait été effectué dans les 2 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Les sujets doivent avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complications d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Les FluMist sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'hépatite B active (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC qualitatif est détecté)
• A un VIH non contrôlé défini par un nombre de CD4 + <350 cellules / uL, une infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois avant l'inscription à l'étude ou une multirésistance documentée qui empêche un traitement efficace contre le VIH
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant