Hormonaaliset interventiot sairaalahoitoa vaativien veteraanien COVID-19:n hoitoon (HITCH)
Hormonaalinen interventio veteraanien hoitoon COVID-19-taudin hoidossa, joka vaatii sairaalahoitoa (HITCH): Monikeskus, vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu kokeilu parhaan tukihoidon (BSC) vs BSC Plus Degarelix
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi koronavirus, jota nykyään kutsutaan nimellä Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), syntyi loppuvuodesta 2019. Ensimmäiset vahvistetut tapaukset todettiin joulukuussa Wuhanissa Hubein maakunnassa Kiinassa. Se tarttuu nyt ihmisiin kuudella mantereella ja leviää ihmisestä toiseen. Maailman terveysjärjestö (WHO) luokitteli sen maailmanlaajuiseksi pandemiaksi 11. maaliskuuta 2020. 6. huhtikuuta 2020 mennessä tähän virukseen on vahvistettu yli 1,2 miljoonaa tapausta ja yli 70 000 kuolemantapausta. Jokainen ihminen maan päällä, samoin kuin jokainen Yhdysvaltain veteraani, on vaarassa. Tämä on aikamme ilmeinen kansanterveysuhka.
SARS-CoV-2 on yksijuosteinen RNA-virus, joka liittyy vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvään koronavirukseen (SARS-CoV-1). SARS-CoV-2:n uskotaan tarttuvan suurelta osin hengityspisaroiden tai suoran kosketuksen välityksellä, mutta se voi tarttua myös aerosolisoitumisen kautta. SARS-CoV-2-taudin vaikeusaste vaihtelee ei-oireista vähäisiin oireisiin, lievästi oireilevaan, johon liittyy yskää ja hengenahdistusta, vakavaan hengitysvaikeuteen, johon liittyy usean elimen vajaatoimintaa, joka edellyttää ottamista tehohoitoosastolle ja ensiapua hengityslaitetukeen. Vaikka tiedot kehittyvät, sairauksien vakavuus vaihtelee iän, rinnakkaisten sairauksien ja biologisen sukupuolen mukaan, ja vanhemman iän, sydän- ja verisuonitautia sairastavien ihmisten ja miesten taudin vakavuuden mukaan.
Maailmanlaajuinen pyrkimys hillitä ja estää ihmisestä toiseen leviäminen. Näiden kansanterveysstrategioiden tavoitteena on hidastaa leviämisnopeutta ja vähentää tehohoidon infrastruktuurin taakkaa. Tarvitaan kuitenkin myös tehokkaita terapioita. Rokotekokeet ovat käynnissä, mutta mahdolliset hyväksynnät ovat vähintään vuoden päässä. Uusien lääkkeiden kehittäminen de novo SARS2-CoV-2:n hoitoon kestää todennäköisesti vielä kauemmin. Siten tarkoituksenmukaisin terapeuttinen strategia tämän pandemian torjumiseksi käyttää uudelleen olemassa olevia FDA:n hyväksymiä lääkkeitä. Yksi mahdollinen strategia kohdistuu suoraan viruskomponentteihin käyttämällä olemassa olevia virus- ja infektiolääkkeitä, joita tällä hetkellä käytetään muihin sairauksiin. Tällaisia yrityksiä ovat kokeet hydroksiklorokiinilla, remdesivirillä ja ribaviriinilla. Toinen strategia sisältää kohdistamisen ihmisen proteiineihin virusproteiinien sijaan, joita tarvitaan SARS CoV-2:n sisäänpääsyyn ja replikaatioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205-5484
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11209
- Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
- Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesveteraanit vietiin VA-sairaalaan.
- Ikä > 18
- Sairaalaan akuutin hoidon osastolle COVID-19-diagnoosin myötä, mikä edistää sairaalahoitoa.
- Positiivinen RT-PCR-määritys SARS-CoV-2:lle nenänielun vanupuikkonäytteestä.
- Sairauden vakavuusaste 3, 4 tai 5 influenssan vakavuusasteikolla (katso liite A) satunnaistamisen ajankohtana.
- Tutkittavan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava yliherkkyys degareliksille tai jollekin niiden vastaavan valmisteen aineosalle.
- Aiempi synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu pidentynyt QT-aika korjattuna Fridericia-korjauskaavalla (QTcF) > 500 ms seulonnassa tehdyssä EKG:ssä.
- Suunniteltu kotiuttaminen 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta.
- Koehenkilö suunnittelee raskaaksi tulemista tai lasten syntymistä tutkimuksen ennustetun keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
Luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeen jatkuva käyttö. Vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut kaikista luokan IA tai III rytmihäiriölääkkeiden aikaisemmasta käytöstä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
-- Perustason elektrolyyttihäiriöt, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia (perustuu CTCAE v5.0 -kriteereihin). Potilaita voidaan ottaa mukaan, jos lähtötilanteen elektrolyyttihäiriöt korjataan asteeseen 2 tai alempaan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus.
- Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa päivästä 1.
- Tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsisi kokeen vaatimuksia.
- Child-Pugh-luokan C maksasairaus.
Minkä tahansa seuraavan hormonaalisen aineen käyttö ensimmäisen hoitopäivän aikana:
- androgeenireseptorin antagonistit tai agonistit 4 viikon sisällä,
- ketokonatsoli tai abirateroniasetaatti 2 viikon sisällä,
- estrogeenit tai progestiinit 2 viikon sisällä,
- Hormonaalisesti vaikuttavia aineita sisältävät kasviperäiset tuotteet 2 viikon sisällä.
- Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + BSC
Ei aktiivista, vain lumelääkettä (2 esitäytettyä ruiskua, jotka sisältävät 3 ml 0,9 % suolaliuosta) sekä paras tukihoito.
|
09 % suolaliuosta
|
|
KOKEELLISTA: Degareliksi + BSC
Aktiivinen Degarelix (2 esitäytettyä ruiskua, jotka sisältävät 3 ml liuotettua degareliksia, joka on konsentroitu 40 mg/ml:ksi) sekä paras tukihoito.
|
Degarelix on FDA:n hyväksymä lääke eturauhassyöpään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmä kuolleisuudesta, jatkuvasta sairaalahoidon tarpeesta tai mekaanisesta ilmanvaihdosta 15. päivänä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat, joutuivat jatkuvasti sairaalahoitoon tai joutuivat koneelliseen ventilaatioon päivänä 15.
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Kliiniseen paranemiseen kuluva aika, joka määritellään kahden luokan tai useamman luokan laskuna sairaalassa olevien influenssapotilaiden kliinisen tilan tai sairaalasta kotiutumisen perustason muokatusta 7-luokan järjestysasteikosta sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Osallistujat, joiden tila huononi, jotka kuolivat tai jotka vetäytyivät tutkimuksesta ilman kliinistä paranemista, sensuroitiin.
Seitsemän luokkaa määriteltiin seuraavasti: 1: Ei sairaalahoidossa normaalin toiminnan jatkamisen jälkeen; 2: Ei sairaalassa, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaansa; 3: sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea; 4: sairaalahoito, joka vaatii lisähappea; 5: Sairaalahoito, joka vaatii nenän korkeavirtaushappihoitoa ja/tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota; 6: Sairaalahoito, joka vaatii ekstrakorporaalista kalvohapetusta ja/tai invasiivista mekaanista ventilaatiota; 7: Kuolema.
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Sairaala-aikana kuolleiden potilaiden määrä
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Sairaalahoidon pituus (satunnaistaminen kotiutukseen)
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
Intuboinnin kesto
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto.
Mekaanisen ventilaation enimmäispituuden (50 päivää) laskettu pituus potilaille, jotka kuolivat koneelliseen ventilaatioon tai jotka olivat koneellisessa ventilaatiossa, mutta poistamisajankohtaa ei tiedetty.
Mekaanisen ventilaation pituudeksi lasketaan 0 potilaille, jotka eivät koskaan käytä koneellista ventilaatiota.
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
Aika lämpötilan normalisoitumiseen.
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Aika, jonka lämpötila on alle 37,5 celsiusastetta 48 tunnin ajan
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
COVID19-sairauden enimmäisvakavuus.
Aikaikkuna: Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
Maksimivakavuuspisteet sairaalassa olevien influenssapotilaiden kliinisen tilan modifioidulla 7-luokan järjestysasteikolla.
Seitsemän luokkaa määriteltiin seuraavasti: 1: Ei sairaalahoidossa normaalin toiminnan jatkamisen jälkeen; 2: Ei sairaalassa, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaansa; 3: sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea; 4: sairaalahoito, joka vaatii lisähappea; 5: Sairaalahoito, joka vaatii nenän korkeavirtaushappihoitoa ja/tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota; 6: Sairaalahoito, joka vaatii ekstrakorporaalista kalvohapetusta ja/tai invasiivista mekaanista ventilaatiota; 7: Kuolema.
|
Kotiutuksen kautta (keskimäärin 8 päivää, enintään 2,5 kuukautta)
|
|
Yhdistelmä kuolleisuudesta, jatkuvasta sairaalahoidon tarpeesta tai mekaanisesta ilmanvaihdosta 30. päivänä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat, joutuivat jatkuvasti sairaalahoitoon tai joutuivat koneelliseen ventilaatioon 30. päivänä.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nickols NG, Mi Z, DeMatt E, Biswas K, Clise CE, Huggins JT, Maraka S, Ambrogini E, Mirsaeidi MS, Levin ER, Becker DJ, Makarov DV, Adorno Febles V, Belligund PM, Al-Ajam M, Muthiah MP, Montgomery RB, Robinson KW, Wong YN, Bedimo RJ, Villareal RC, Aguayo SM, Schoen MW, Goetz MB, Graber CJ, Bhattacharya D, Soo Hoo G, Orshansky G, Norman LE, Tran S, Ghayouri L, Tsai S, Geelhoed M, Rettig MB. Effect of Androgen Suppression on Clinical Outcomes in Hospitalized Men With COVID-19: The HITCH Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e227852. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7852.
- Nickols NG, Goetz MB, Graber CJ, Bhattacharya D, Soo Hoo G, Might M, Goldstein DB, Wang X, Ramoni R, Myrie K, Tran S, Ghayouri L, Tsai S, Geelhoed M, Makarov D, Becker DJ, Tsay JC, Diamond M, George A, Al-Ajam M, Belligund P, Montgomery RB, Mostaghel EA, Sulpizio C, Mi Z, Dematt E, Tadalan J, Norman LE, Briones D, Clise CE, Taylor ZW, Huminik JR, Biswas K, Rettig MB. Hormonal intervention for the treatment of veterans with COVID-19 requiring hospitalization (HITCH): a multicenter, phase 2 randomized controlled trial of best supportive care vs best supportive care plus degarelix: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Jul 5;22(1):431. doi: 10.1186/s13063-021-05389-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID19-8900-15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .