Intervenção Hormonal para o Tratamento em Veteranos com COVID-19 que Necessitam de Hospitalização (HITCH)
Intervenção Hormonal para o Tratamento em Veteranos com COVID-19 Requerendo Hospitalização (HITCH): Um Estudo Multicêntrico, Randomizado e Controlado de Fase 2 de Melhor Cuidado de Suporte (BSC) vs BSC Plus Degarelix
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um novo coronavírus, agora denominado Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2), surgiu no final de 2019. Os primeiros casos confirmados ocorreram em dezembro em Wuhan, província de Hubei, China. Ele agora infecta pessoas em seis continentes, se espalhando de pessoa para pessoa. A Organização Mundial da Saúde (OMS) classificou como uma pandemia global em 11 de março de 2020. Em 6 de abril de 2020, havia mais de 1,2 milhão de casos confirmados e mais de 70.000 mortes atribuídas a esse vírus. Todas as pessoas na Terra, assim como todos os veteranos dos Estados Unidos, estão em risco. Esta é a ameaça emergente à saúde pública do nosso tempo.
O SARS-CoV-2 é um vírus de RNA de fita simples relacionado ao coronavírus relacionado à síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-1). Acredita-se que o SARS-CoV-2 seja transmissível em grande parte por gotículas respiratórias ou contato direto, mas também pode ser transmitido por aerossolização. A gravidade da doença SARS-CoV-2 varia de nenhum a sintomas mínimos, levemente sintomáticos com tosse e dispneia, até dificuldade respiratória grave com falência de múltiplos órgãos, exigindo internação em unidade de terapia intensiva e suporte ventilatório emergencial. Embora os dados estejam evoluindo, a gravidade da doença varia com a idade, comorbidades coexistentes e sexo biológico, com idade avançada, pessoas com doença cardiovascular preexistente e homens manifestando maior gravidade da doença.
Um esforço mundial está em vigor para conter e suprimir a transmissão de pessoa para pessoa. Essas estratégias de saúde pública visam diminuir a taxa de propagação e reduzir a carga sobre a infraestrutura de cuidados intensivos. No entanto, existe também a necessidade de terapêuticas eficazes. Os testes de vacinas estão em andamento, mas as possíveis aprovações estão a pelo menos um ano de distância. O desenvolvimento de novos medicamentos para tratar o SARS2-CoV-2 provavelmente levará ainda mais tempo. Assim, a estratégia terapêutica mais conveniente para enfrentar esta pandemia irá redirecionar a terapêutica existente aprovada pela FDA. Uma estratégia potencial visa componentes virais diretamente, usando antivirais e anti-infecciosos existentes atualmente usados para outras doenças. Esses esforços incluem ensaios de hidroxicloroquina, remdesivir e ribavirina. Outra estratégia envolve direcionar as proteínas humanas, em vez das proteínas virais, necessárias para a entrada e replicação do SARS CoV-2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205-5484
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11209
- Brooklyn Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, Brooklyn, NY
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New York, New York, Estados Unidos, 10010
- Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Veteranos do sexo masculino internados em um hospital VA.
- Idade > 18
- Hospitalizado em uma enfermaria de cuidados intensivos com diagnóstico de COVID-19 contribuindo para a hospitalização.
- Ensaio RT-PCR positivo para SARS-CoV-2 em uma amostra de swab nasofaríngeo.
- Gravidade da doença de nível 3, 4 ou 5 na escala de gravidade da influenza (ver Apêndice A) no momento da randomização.
- O sujeito (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) deve fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade grave ao degarrelix ou a qualquer componente de sua respectiva formulação.
- História de síndrome do QT longo congênito ou história conhecida de prolongamento do intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 500 ms no eletrocardiograma realizado na triagem.
- Alta planejada dentro de 24 horas após o início do tratamento.
- O sujeito está planejando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Uso contínuo de um agente antiarrítmico Classe IA ou Classe III. Pelo menos 5 meias-vidas devem decorrer desde qualquer uso anterior de um agente antiarrítmico Classe IA ou III antes da administração do medicamento em estudo.
-- Anormalidades eletrolíticas basais de Grau 3 ou superior (com base nos critérios CTCAE v5.0). Os pacientes podem ser incluídos se as anormalidades eletrolíticas basais forem corrigidas para Grau 2 ou inferior antes da administração do medicamento do estudo.
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
- Inscrição em outro estudo investigacional dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
- Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria com os requisitos do julgamento.
- Doença hepática Child-Pugh Classe C.
Uso de qualquer um dos seguintes agentes hormonais no primeiro dia de tratamento:
- Antagonistas ou agonistas dos receptores androgênicos dentro de 4 semanas,
- Cetoconazol ou acetato de abiraterona dentro de 2 semanas,
- Estrogênios ou progestágenos dentro de 2 semanas,
- Produtos fitoterápicos que contêm agentes hormonais ativos dentro de 2 semanas.
- Não querer ou não poder cumprir o protocolo do estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + BSC
Nenhum ativo, apenas placebo (2 seringas pré-cheias contendo 3 ml de soro fisiológico 0,9%) mais o melhor tratamento de suporte.
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09% Salina
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EXPERIMENTAL: Degarrelix + BSC
Active Degarelix (2 - seringas pré-cheias contendo 3 ml de Degarelix reconstituído concentrado a 40 mg/ml) mais os melhores cuidados de suporte.
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Degarelix é um medicamento aprovado pela FDA para câncer de próstata
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composto de Mortalidade, Necessidade Contínua de Hospitalização ou Ventilação Mecânica no Dia 15
Prazo: 15 dias
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Número de pacientes que morreram, tiveram necessidade contínua de hospitalização ou foram colocados em ventilação mecânica no dia 15.
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15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Melhora Clínica
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Tempo para melhora clínica, conforme definido por um declínio de 2 categorias ou mais da escala ordinal modificada de 7 categorias do status clínico de pacientes hospitalizados com influenza ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
Os participantes cuja condição piorou, que morreram ou que desistiram do estudo sem melhora clínica foram censurados.
As 7 categorias foram definidas como: 1: Não hospitalizado com retomada das atividades normais; 2: Não hospitalizado, mas incapaz de retomar as atividades normais; 3: Hospitalização, não necessitando de oxigênio suplementar; 4: Hospitalização, necessitando de oxigênio suplementar; 5: Hospitalização, necessitando de oxigenoterapia nasal de alto fluxo e/ou ventilação mecânica não invasiva; 6: Hospitalização, necessitando de oxigenação por membrana extracorpórea e/ou ventilação mecânica invasiva; 7: Morte.
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Mortalidade de pacientes internados
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Número de pacientes que morreram durante a internação
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Duração da Hospitalização
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Tempo de internação (randomização até a alta)
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Duração da Intubação
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Tempo de permanência em ventilação mecânica.
Duração da ventilação mecânica imputada à duração máxima (50 dias) para pacientes que morreram em ventilação mecânica ou que estavam em ventilação mecânica, mas a data de remoção era desconhecida.
Duração da ventilação mecânica imputada a 0 para pacientes que nunca estiveram em ventilação mecânica.
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Tempo para normalização da temperatura.
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Período de tempo para que a temperatura seja inferior a < 37,5 graus Celsius por 48 horas
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Gravidade máxima da doença COVID19.
Prazo: Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Escore máximo de gravidade na escala ordinal modificada de 7 categorias do estado clínico de pacientes hospitalizados com influenza.
As 7 categorias foram definidas como: 1: Não hospitalizado com retomada das atividades normais; 2: Não hospitalizado, mas incapaz de retomar as atividades normais; 3: Hospitalização, não necessitando de oxigênio suplementar; 4: Hospitalização, necessitando de oxigênio suplementar; 5: Hospitalização, necessitando de oxigenoterapia nasal de alto fluxo e/ou ventilação mecânica não invasiva; 6: Hospitalização, necessitando de oxigenação por membrana extracorpórea e/ou ventilação mecânica invasiva; 7: Morte.
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Por alta (média de 8 dias com máximo de 2,5 meses)
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Composto de Mortalidade, Necessidade Contínua de Hospitalização ou Ventilação Mecânica no Dia 30
Prazo: 30 dias
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Número de pacientes que morreram, tiveram necessidade contínua de hospitalização ou foram colocados em ventilação mecânica no dia 30.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nickols NG, Mi Z, DeMatt E, Biswas K, Clise CE, Huggins JT, Maraka S, Ambrogini E, Mirsaeidi MS, Levin ER, Becker DJ, Makarov DV, Adorno Febles V, Belligund PM, Al-Ajam M, Muthiah MP, Montgomery RB, Robinson KW, Wong YN, Bedimo RJ, Villareal RC, Aguayo SM, Schoen MW, Goetz MB, Graber CJ, Bhattacharya D, Soo Hoo G, Orshansky G, Norman LE, Tran S, Ghayouri L, Tsai S, Geelhoed M, Rettig MB. Effect of Androgen Suppression on Clinical Outcomes in Hospitalized Men With COVID-19: The HITCH Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e227852. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7852.
- Nickols NG, Goetz MB, Graber CJ, Bhattacharya D, Soo Hoo G, Might M, Goldstein DB, Wang X, Ramoni R, Myrie K, Tran S, Ghayouri L, Tsai S, Geelhoed M, Makarov D, Becker DJ, Tsay JC, Diamond M, George A, Al-Ajam M, Belligund P, Montgomery RB, Mostaghel EA, Sulpizio C, Mi Z, Dematt E, Tadalan J, Norman LE, Briones D, Clise CE, Taylor ZW, Huminik JR, Biswas K, Rettig MB. Hormonal intervention for the treatment of veterans with COVID-19 requiring hospitalization (HITCH): a multicenter, phase 2 randomized controlled trial of best supportive care vs best supportive care plus degarelix: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Jul 5;22(1):431. doi: 10.1186/s13063-021-05389-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COVID19-8900-15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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