Aterian ajoituksen vaikutus T2D:ssä maksasoluihin SRIT1 ja kellogeeneihin (Liver-CG)
perjantai 22. toukokuuta 2020 päivittänyt: Daniela Jakubowicz, Tel Aviv University
Vaikuttaa aterian ajoituksen tyypin 2 diabeteksessa seerumin aiheuttamaan SIRT1:een ja kellogeenin ilmentymiseen hepatosyyteissä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia T2D:ssä aterian ajoituksen vaikutusta seerumin indusoimaan SIRT1- ja kellogeenien mRNA-ilmentymiseen viljellyissä maksasoluissa.
T2D-osallistujilta kerättiin paastoseeruminäytteitä noudattaen kahta erilaista ateria-aikataulua, joko ruokavaliota, jossa oli runsas aamiainen ja lounas ja pieni illallinen Aamiaisruokavalio (3Mdiet) tai isokalorinen ruokavalio, jossa oli 6 pientä ateriaa tasaisesti päivän aikana. .
Tutkijat käyttävät ex vivo/in vitro -lähestymistapaa, jossa viljeltyä elatusainetta käsitellään paastonneella ihmisseerumilla, joka on kerätty kahdesta T2D-osallistujaryhmästä lähtötilanteessa, 2 viikon ja 12 viikon ruokavaliointerventioiden jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monien fysiologisten prosessien, mukaan lukien glukoosiaineenvaihdunta, ajoitusta koordinoi vuorokausikellogeenijärjestelmä.
Vuorokausikellon säätö optimoi glukoosiaineenvaihdunnan energiapitoisten ja hiilihydraattisten (CH) aterioiden kulutukseen vuorokauden alkuaikoina ja paastoamiseen illalla ja yöllä.
Vuorokausihäiriöt, joita esiintyy, kun aterian ajoitus ei ole linjassa vuorokauden kellon rytmien kanssa, kuten aamiaisen väliin jättäminen, CH:n ylensyöminen yöllä tai CH:n syöminen koko päivän, johtaa kellogeenien epäsynkronoitumiseen ja voi johtaa haitallisiin terveysvaikutuksiin, kuten insuliiniresistenssiin, liikalihavuuden hyperglykemiaan ja T2D:hen. .
Vaikka kellogeenit leviävät lähes kaikkiin perifeerisiin kudoksiin, maksassa sijaitsevat geenit ovat erityisen tärkeitä glukoosin aineenvaihdunnan säätelylle, jotka vaikuttavat maksan glukoosituotannon entsymaattisiin tekijöihin, lisäämällä glykogeenin varastointia ja estämällä yön maksan glukoosintuotantoa (glykogenolyysi). ja glukoneogeneesi peräkkäin). Siksi maksan kellogeenien häiriö johtaa paasto-, yö- ja aterian jälkeiseen hyperglykemiaan T2D:ssä.
Tutkijat olivat aiemmin osoittaneet T2D:ssä, että verrattuna 6Mdietiin, 3Meal-ruokavalion ajoitusohjelma alensi tehokkaimmin kehon painoa, HbA1c:tä, yleistä hyperglykemiaa ja johti SIRT1:n ja kellogeenien mRNA:n ilmentymisen lisääntymiseen leukosyyteissä.
Tätä aterian ajoituksen vaikutusta ei kuitenkaan ollut koskaan tutkittu maksasoluissa.
Tutkijat olettivat, että Allday Dietiin (6M-dieetti) verrattuna T2D-osallistujilta aamiaisruokavalion (3M-ruokavalio) jälkeen kerätty seerumi säätelee SIRT1- ja Clock Genes -värähtelevän mRNA:n ilmentymistä viljellyissä hepatosyyteissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Please Select
-
Holon, Please Select, Israel, 58100
- Wolfson Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T2D-potilaat, joilla on ollut vakaa hoito vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.
- HgA1c > 7,5 %.
- Ikä > 30 vuotta.
- BMI: 27-34 kg/m2.
- Hoito diabeteslääkkeillä (esim. metformiini, DPP4-estäjät, glinidit) ja GLP-1-analogit sallitaan
- Verenpainelääkitys sallitaan.
- Myös lipidejä alentavat lääkkeet ovat sallittuja
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes.
- Tärkeimmät sairaudet (maksa, sydän, munuaiset, tartuntataudit, neurologiset, psykiatriset, immunologiset, aktiivinen maligniteetti).
- Painonmuutos > 4,5 kg 3 kuukauden sisällä ennen ruokavalion aloittamista.
- Yö- tai vuorotyöläiset.
- Ne, jotka ylittivät yli 2 aikavyöhykettä 2 viikon aikana ennen tutkimuksen alkamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aamiaisruokavalio (3M-ruokavalio)
Aamiaisruokavalio (3Mdiet) koostuu kolmesta ateriasta kalorijakaumalla: aamiainen 50 %, lounas 33 % ja päivällinen 17 %.
|
Aamiaisruokavalio (3Mdiet) koostuu runsaasta aamiaisesta ja vähäenergiaisesta ja hiilihydraattipitoisesta (CH) illallisesta.
Osallistujat, jotka paastoavat seerumia seerumin saamiseksi in ex vivo -solututkimuksiin, kerätään paaston yhteydessä (8.00), alussa (päivä 0), 2 viikon kuluttua ja 3M-dieetin lopussa (12 viikkoa).
Osallistujien seerumia lisätään viljelyalustaan (seerumikäsiteltynä alustana) viljeltyjen hepatosyyttien käsittelemiseksi 48 tunnin ajan.
48 tunnin seerumikäsittelyn jälkeen mRNA:n uutto SIRT1:n ja kellogeenin ilmentymisen arvioimiseksi suoritetaan klo 00.00, 06.00, 12.00 ja klo 18.00 SIRT1:n ja kellogeenien vuorokausivaihtelun maksasoluissa arvioimiseksi. .
3M-dieetin tehokkuus glykeemisten kokonaismuutosten vähentämisessä arvioidaan jatkuvalla seurantajärjestelmällä lähtötilanteessa 2 viikon ruokavaliointerventioiden jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Koko päivän ruokavalio (6M-ruokavalio)
Allday Diet (6Mdiet) koostuu 6 ateriasta (aamiainen, lounas ja illallinen ja 3 välipalaa) kalorijakaumalla: aamiainen 15%, lounas 25%, päivällinen 30% ja 10% jokaisessa kolmessa välipalassa.
|
Allday Diet (6Mdiet) koostuu kuudesta pienestä ateriasta: aamiainen, lounas ja päivällinen sekä 3 välipalaa, joiden kalorit ja hiilihydraatit (CH) jakautuvat tasaisesti koko päivälle.
Osallistujat, jotka paastoavat seerumia seerumin saamiseksi in ex vivo -solututkimuksiin, kerätään paaston yhteydessä (8.00), alussa (päivä 0), 2 viikon kuluttua ja 6M-dieetin lopussa (12 viikkoa).
Osallistujien seerumia lisätään viljelyalustaan (seerumikäsiteltynä alustana) viljeltyjen hepatosyyttien käsittelemiseksi 48 tunnin ajan.
48 tunnin seerumikäsittelyn jälkeen mRNA:n uutto SIRT1:n ja kellogeenin ilmentymisen arvioimiseksi suoritetaan klo 00.00, 06.00, 12.00 ja klo 18.00 SIRT1:n ja kellogeenien vuorokausivaihtelun maksasoluissa arvioimiseksi. .
6M-dieetin tehokkuus glykeemisten muutosten vähentämisessä arvioidaan jatkuvalla seurantajärjestelmällä lähtötilanteessa 2 viikon ruokavaliointerventioiden jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kellogeenien mRNA:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin aiheuttamasta hepatosyyttikellogeenin mRNA:n ilmentymisestä arvioidaan 2 viikon kuluttua ruokavalioon puuttumisesta kahdessa ryhmässä: aamiaisruokavalio (3M-ruokavalio) ja koko päivän ruokavalio (6M-ruokavalio)
|
Lähtötilanne ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kellogeenien ilmaisussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa ruokavalion jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin aiheuttamasta hepatosyyttikellogeenin ilmentymisestä arvioidaan 12 viikon kuluttua ruokavalioon puuttumisesta kahdessa ryhmässä: aamiaisruokavalio (3M-ruokavalio) ja koko päivän ruokavalio (6M-ruokavalio)
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa ruokavalion jälkeen
|
|
Muutos SIRT1 mRNA:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin aiheuttamasta hepatosyyttien SIRT1-mRNA-ilmentymisestä arvioidaan 2 viikon kuluttua ruokavaliointerventiosta kahdessa ryhmässä: aamiaisruokavalio (3M-ruokavalio) ja koko päivän ruokavalio (6M-ruokavalio)
|
Lähtötilanne ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Kokonaisglykemian muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa ruokavalion jälkeen
|
Kokonaisglykemian muutos lähtötilanteesta arvioidaan 12 viikon kuluttua ruokavaliotoimenpiteestä kahdessa ryhmässä: aamiaisruokavalio (3M-ruokavalio) ja koko päivän ruokavalio (6M-ruokavalio). Kokonaisglykemia testataan jatkuvalla verenseurantajärjestelmällä.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa ruokavalion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniela Jakubowicz, MD, Wolfson Medical Center
- Päätutkija: Shani Tsameret, RD, E. Wolfson Medical Center.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 31. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 20. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 20. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0118-20-WOMC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .