Wpływ czasu posiłku w T2D na hepatocyty SRIT1 i geny zegara (Liver-CG)

Czas wielu procesów fizjologicznych, w tym metabolizmu glukozy, jest koordynowany przez system genów zegara okołodobowego. Regulacja zegara dobowego optymalizuje metabolizm glukozy pod kątem spożywania wysokoenergetycznych i węglowodanowych (CH) posiłków we wczesnych godzinach dnia oraz na czczo wieczorem i w nocy. Zakłócenia okołodobowe, które występują, gdy czas posiłków nie jest zgodny z rytmami zegara dobowego, np. pomijanie śniadania, przejadanie się CH w nocy lub jedzenie CH przez cały dzień, prowadzi do desynchronizacji genów zegara i może skutkować niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi, takimi jak insulinooporność, hiperglikemia otyłości i T2D . Chociaż geny zegarowe są rozsiane prawie we wszystkich tkankach obwodowych, te zlokalizowane w wątrobie są szczególnie ważne dla regulacji metabolizmu glukozy, wpływając na enzymatyczne determinanty produkcji glukozy w wątrobie, poprzez zwiększenie magazynowania glikogenu i hamowanie nocnej produkcji glukozy w wątrobie (glikogenoliza i sekwencyjnie glukoneogenezy). Dlatego zakłócenie genów zegara wątrobowego prowadzi do hiperglikemii na czczo, nocnej i poposiłkowej w T2D. Naukowcy wykazali wcześniej w przypadku T2D, że w porównaniu z 6Mdiet, harmonogramem diety składającej się z 3 posiłków, był najbardziej skuteczny w zmniejszaniu masy ciała, HbA1c, ogólnej hiperglikemii i prowadził do regulacji w górę ekspresji mRNA SIRT1 i genów zegara w leukocytach. Jednak ten wpływ czasu posiłku nigdy nie był badany w komórkach wątroby. Badacze postawili hipotezę, że w porównaniu z dietą całodzienną (6Mdiet), surowica pobrana od uczestników T2D po diecie śniadaniowej (3Mdiet) zwiększy ekspresję oscylacyjnego mRNA SIRT1 i genów zegarowych w hodowanych hepatocytach.