Efeito do horário das refeições no DM2 nos hepatócitos SRIT1 e nos genes do relógio (Liver-CG)

O tempo de muitos processos fisiológicos, incluindo o metabolismo da glicose, é coordenado pelo sistema de genes do relógio circadiano. A regulação do relógio circadiano otimiza o metabolismo da glicose para o consumo de refeições com alto teor de energia e carboidratos (CH) nas primeiras horas do dia e para jejum à tarde e à noite. A interrupção circadiana que ocorre quando o horário da refeição não está alinhado com os ritmos do relógio circadiano, como pular o café da manhã, comer CH em excesso à noite ou comer CH o dia todo, leva a genes de relógio dessincronizados e pode resultar em resultados adversos à saúde, como resistência à insulina, obesidade, hiperglicemia e DM2 . Embora os genes do relógio estejam disseminados em quase todos os tecidos periféricos, aqueles localizados no fígado são particularmente importantes para a regulação do metabolismo da glicose, influenciando os determinantes enzimáticos da produção hepática de glicose, aumentando o armazenamento de glicogênio e suprimindo a produção noturna de glicose hepática (glicogenólise e gliconeogênese sequencialmente). Portanto, a interrupção dos genes do relógio hepático leva ao jejum, à hiperglicemia noturna e à hiperglicemia pós-prandial no DM2. Os pesquisadores haviam mostrado anteriormente em DM2, que em comparação com 6Mdiet, o cronograma de dieta 3Meal, foi mais eficaz na redução do peso corporal, HbA1c, hiperglicemia geral e levou à regulação positiva da expressão de SIRT1 e Clock Genes mRNA em leucócitos. No entanto, esse efeito do horário das refeições nunca havia sido explorado nas células do fígado. Os investigadores levantaram a hipótese de que, em comparação com a Allday Diet (6Mdiet), o soro coletado de participantes com DM2 após a dieta do café da manhã (3Mdiet) aumentará a expressão oscilatória de mRNA SIRT1 e Clock Genes em hepatócitos cultivados.