T2Dにおける食事タイミングが肝細胞SRIT1および時計遺伝子に及ぼす影響 (Liver-CG)

グルコース代謝を含む多くの生理学的プロセスのタイミングは、概日時計遺伝子システムによって調整されています。 概日時計の調節により、一日の早い時間の高エネルギーおよび炭水化物 (CH) の食事の摂取と夕方と夜の絶食に合わせてグルコース代謝が最適化されます。 朝食を抜いたり、夜間にCHを食べ過ぎたり、一日中CHを食べたりするなど、食事のタイミングが概日時計のリズムと一致していない場合に起こる概日リズムの乱れは、時計遺伝子の非同期につながり、インスリン抵抗性、肥満、高血糖、T2Dなどの健康への悪影響を引き起こす可能性があります。 。 時計遺伝子はほぼすべての末梢組織に分布していますが、肝臓に局在する時計遺伝子は、グリコーゲン貯蔵を強化し、夜間の肝臓でのグルコース生成（グリコーゲン分解）を抑制することにより、グルコース代謝の調節に特に重要であり、肝臓のグルコース産生の酵素的決定因子に影響を与えます。したがって、肝時計遺伝子の破壊は、T2D における絶食、夜間、食後の高血糖を引き起こします。 研究者らは以前、T2Dで、3食の食事タイミングスケジュールである6Mdietと比較して、体重、HbA1c、全体的な高血糖の減少に最も効果的であり、白血球におけるSIRT1および時計遺伝子mRNA発現の上方制御につながることを示していた。 しかし、食事のタイミングによるこの効果は、肝細胞ではこれまで研究されていませんでした。 研究者らは、終日ダイエット（6Mdiet）と比較して、朝食ダイエット（3Mdiet）後にT2D参加者から採取された血清は、培養肝細胞におけるSIRT1および時計遺伝子の振動性mRNA発現を上方制御すると仮説を立てた。