Effetto della tempistica dei pasti nel T2D sugli epatociti SRIT1 e sui geni dell'orologio (Liver-CG)

La tempistica di molti processi fisiologici, incluso il metabolismo del glucosio, è coordinata dal sistema genetico dell'orologio circadiano. La regolazione dell'orologio circadiano, ottimizza il metabolismo del glucosio per il consumo di pasti ad alto contenuto energetico e di carboidrati (CH) nelle prime ore del giorno e per il digiuno serale e notturno. L'interruzione circadiana che si verifica quando l'orario dei pasti non è allineato con i ritmi dell'orologio circadiano come saltare la colazione, mangiare troppo CH durante la notte o mangiare CH tutto il giorno, porta a geni dell'orologio desincronizzati e può provocare esiti avversi per la salute come insulino-resistenza, obesità, iperglicemia e T2D . Sebbene i geni orologio siano disseminati in quasi tutti i tessuti periferici, quelli localizzati nel fegato, sono particolarmente importanti per la regolazione del metabolismo del glucosio, influenzando i determinanti enzimatici della produzione epatica di glucosio, aumentando l'immagazzinamento di glicogeno e sopprimendo la produzione notturna di glucosio epatico (glicogenolisi e gluconeogenesi in sequenza). Pertanto, l'interruzione dei geni dell'orologio epatico porta a iperglicemia a digiuno, notturna e postprandiale nel T2D. I ricercatori avevano precedentemente dimostrato in T2D, che rispetto a 6Mdiet, il programma di temporizzazione della dieta 3Meal, era più efficace nel ridurre il peso corporeo, l'HbA1c, l'iperglicemia generale e ha portato all'up-regulation dell'espressione dell'mRNA di SIRT1 e dei geni dell'orologio nei leucociti. Tuttavia, questo effetto della tempistica dei pasti non era mai stato esplorato nelle cellule del fegato. I ricercatori hanno ipotizzato che rispetto a Allday Diet (6Mdiet), il siero raccolto dai partecipanti T2D dopo Breakfast Diet (3Mdiet) regoli l'espressione oscillatoria dell'mRNA di SIRT1 e dei geni dell'orologio negli epatociti in coltura.