Einfluss des Essenszeitpunkts bei T2D auf die SRIT1- und Clock-Gene der Hepatozyten (Liver-CG)

Das Timing vieler physiologischer Prozesse, einschließlich des Glukosestoffwechsels, wird durch das Gensystem der circadianen Uhr koordiniert. Die Regulierung der zirkadianen Uhr optimiert den Glukosestoffwechsel für den Verzehr energiereicher und kohlenhydratreicher (CH) Mahlzeiten in den frühen Morgenstunden und für das Fasten am Abend und in der Nacht. Zirkadiane Störungen, die auftreten, wenn der Zeitpunkt der Mahlzeiten nicht mit dem zirkadianen Uhrrhythmus übereinstimmt, wie z. B. das Auslassen des Frühstücks, übermäßiges Essen von CH am Abend oder Essen von CH den ganzen Tag über, führen zu desynchronisierten Uhrgenen und können zu gesundheitsschädlichen Folgen wie Insulinresistenz, Adipositas-Hyperglykämie und Typ-2-Diabetes führen . Obwohl die Uhrgene in fast allen peripheren Geweben verbreitet sind, sind die in der Leber lokalisierten Gene besonders wichtig für die Regulierung des Glukosestoffwechsels, indem sie die enzymatischen Determinanten der hepatischen Glukoseproduktion beeinflussen, indem sie die Glykogenspeicherung verbessern und die nächtliche hepatische Glukoseproduktion (Glykogenolyse) unterdrücken und Gluconeogenese nacheinander). Daher führt die Störung der Leberuhrgene zu Fasten, nächtlicher und postprandialer Hyperglykämie bei T2D. Die Forscher hatten zuvor bei T2D gezeigt, dass der Zeitplan der 3-Mahlzeiten-Diät im Vergleich zur 6M-Diät das Körpergewicht, den HbA1c-Wert und die allgemeine Hyperglykämie am wirksamsten reduzierte und zu einer Hochregulierung der mRNA-Expression der SIRT1- und Clock-Gene in Leukozyten führte. Dieser Effekt des Essenszeitpunkts wurde jedoch noch nie in Leberzellen untersucht. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass im Vergleich zur Allday-Diät (6M-Diät) das von T2D-Teilnehmern nach der Frühstücksdiät (3M-Diät) gesammelte Serum die oszillatorische mRNA-Expression von SIRT1 und Clock-Genen in kultivierten Hepatozyten hochreguliert.