Effect van maaltijdtiming in T2D op hepatocyten SRIT1 en klokgenen (Liver-CG)

De timing van veel fysiologische processen, waaronder het glucosemetabolisme, wordt gecoördineerd door het circadiane klokgensysteem. De regeling van de circadiane klok optimaliseert het glucosemetabolisme voor de consumptie van energierijke en koolhydraatrijke (CH) maaltijden in de vroege uren van de dag en voor vasten 's avonds en 's nachts. Circadiane verstoring die optreedt wanneer de maaltijdtiming niet is afgestemd op de circadiane klokritmes, zoals het overslaan van het ontbijt, te veel CH 's nachts of de hele dag CH eten, leidt tot gedesynchroniseerde klokgenen en kan leiden tot nadelige gezondheidsresultaten zoals insulineresistentie, obesitas, hyperglycemie en T2D . Hoewel de klokgenen verspreid zijn in bijna alle perifere weefsels, zijn die gelokaliseerd in de lever bijzonder belangrijk voor de regulering van het glucosemetabolisme, ze beïnvloeden de enzymatische determinanten van de hepatische glucoseproductie, door de glycogeenopslag te verbeteren en de nachtelijke hepatische glucoseproductie te onderdrukken (glycogenolyse). en gluconeogenese achtereenvolgens). Daarom leidt de verstoring van de hepatische klokgenen tot vasten, nachtelijke en postprandiale hyperglycemie bij T2D. De onderzoekers hadden eerder in T2D aangetoond dat in vergelijking met 6Mdiet, het 3Meal dieet-timingschema, het meest effectief was in het verminderen van het lichaamsgewicht, HbA1c, algemene hyperglycemie, en leidde tot opwaartse regulatie van SIRT1 en Clock Genes mRNA-expressie in leukocyten. Dit effect van maaltijdtiming was echter nog nooit onderzocht in levercellen. De onderzoekers veronderstelden dat in vergelijking met Allday Diet (6Mdiet), het serum verzameld van T2D-deelnemers die Breakfast Diet (3Mdiet) volgden, de oscillerende mRNA-expressie van SIRT1 en Clock Genes in gekweekte hepatocyten zou verhogen.