Effet de l'heure des repas dans le DT2 sur les hépatocytes SRIT1 et les gènes de l'horloge (Liver-CG)
22 mai 2020 mis à jour par: Daniela Jakubowicz, Tel Aviv University
Effet de l'heure des repas dans le diabète de type 2 sur l'expression du gène SIRT1 et de l'horloge induite par le sérum dans les hépatocytes
Cette étude est entreprise pour explorer dans le DT2, l'effet de l'heure des repas sur l'expression de l'ARNm de SIRT1 et des gènes de l'horloge induite par le sérum dans des hépatocytes en culture.
Des échantillons de sérum à jeun ont été prélevés sur des participants DT2, en suivant deux horaires de repas différents, soit un régime avec un petit-déjeuner copieux et un déjeuner avec un petit déjeuner léger (3Mdiet) ou un régime isocalorique avec 6 petits repas répartis uniformément tout au long de la journée Allday Diet (6Mdiet) .
Les chercheurs utiliseront une approche ex-vivo/in-vitro dans laquelle le milieu de culture sera conditionné avec le sérum humain à jeun prélevé sur les deux groupes de participants au DT2 au départ, après 2 semaines et après 12 semaines d'intervention diététique.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La synchronisation de nombreux processus physiologiques, y compris le métabolisme du glucose, est coordonnée par le système de gènes de l'horloge circadienne.
La régulation de l'horloge circadienne, optimise le métabolisme du glucose pour la consommation de repas riches en énergie et en glucides (CH) aux premières heures de la journée et pour le jeûne du soir et de la nuit.
La perturbation circadienne qui se produit lorsque l'heure des repas n'est pas alignée sur les rythmes de l'horloge circadienne, comme sauter le petit-déjeuner, trop manger du CH la nuit ou manger du CH toute la journée, entraîne une désynchronisation des gènes de l'horloge et peut entraîner des effets néfastes sur la santé comme la résistance à l'insuline, l'obésité, l'hyperglycémie et le DT2. .
Bien que les gènes de l'horloge soient disséminés dans presque tous les tissus périphériques, ceux localisés dans le foie sont particulièrement importants pour la régulation du métabolisme du glucose, influençant les déterminants enzymatiques de la production de glucose hépatique, en améliorant le stockage du glycogène et en supprimant la production nocturne de glucose hépatique (glycogénolyse et gluconéogenèse séquentiellement). Par conséquent, la perturbation des gènes de l'horloge hépatique conduit à une hyperglycémie à jeun, nocturne et postprandiale dans le DT2.
Les chercheurs avaient précédemment montré dans le T2D, que par rapport à 6Mdiet, le calendrier du régime 3Meal, était le plus efficace pour réduire le poids corporel, l'HbA1c, l'hyperglycémie globale et conduisait à une régulation à la hausse de l'expression de l'ARNm de SIRT1 et de Clock Genes dans les leucocytes.
Cependant, cet effet du moment des repas n'avait jamais été exploré dans les cellules hépatiques.
Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que, par rapport à Allday Diet (6Mdiet), le sérum prélevé sur les participants au DT2 après le régime du petit-déjeuner (3Mdiet) régulera à la hausse l'expression de l'ARNm oscillatoire de SIRT1 et de Clock Genes dans des hépatocytes en culture.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
24
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Please Select
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Holon, Please Select, Israël, 58100
- Wolfson Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients DT2 avec un traitement stable depuis au moins 3 mois précédant l'étude.
- HgA1c > 7,5 %.
- Âge > 30 ans.
- IMC : 27-34 kg/m2.
- Traitement avec des médicaments antidiabétiques (c.-à-d. metformine, inhibiteurs de la DPP4, glinides) et les analogues du GLP-1, seront autorisés
- Un traitement anti-hypertenseur sera autorisé.
- Les médicaments hypolipidémiants sont également autorisés
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1.
- Maladies majeures (foie, cœur, rein, infectieuses, neurologiques, psychiatriques, immunologiques, malignité active).
- Changement de poids > 4,5 kg dans les 3 mois précédant le début du régime.
- Travailleurs de nuit ou en rotation.
- Ceux qui ont traversé plus de 2 fuseaux horaires pendant une période de 2 semaines avant le début de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime du petit-déjeuner (3Mdiet)
Le Breakfast Diet (3Mdiet) consistera en 3 repas avec répartition des calories : petit-déjeuner 50%, déjeuner 33% et dîner 17%.
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Le régime du petit-déjeuner (3Mdiet) consiste en un petit-déjeuner riche en énergie et un dîner à faible teneur en énergie et en glucides (CH).
Les participants à jeun du sérum pour fournir du sérum aux études cellulaires in ex-vivo seront prélevés à jeun (8h00), au début (jour 0), après 2 semaines et à la fin de l'intervention 3Mdiet (12 semaines).
Le sérum des participants est ajouté au milieu de culture (sous forme de milieu conditionné au sérum) pour traiter pendant 48 heures les hépatocytes en culture.
Après 48 heures de traitement sérique, l'extraction d'ARNm pour l'évaluation de l'expression de SIRT1 et de Clock Gene sera effectuée à 00h00, 06h00, 12h00 et à 18h00 pour évaluer SIRT1 et l'oscillation circadienne de Clock Genes dans les hépatocytes .
L'efficacité de 3Mdiet sur la réduction des excursions glycémiques globales est évaluée avec un système de surveillance continue au départ après 2 mois d'intervention diététique.
Autres noms:
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Comparateur actif: Régime Allday (6Mdiet)
Le Allday Diet (6Mdiet) consistera en 6 repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner et 3 collations) avec répartition des calories : petit-déjeuner 15 %, déjeuner 25 %, dîner 30 % et 10 % dans chacune des trois collations.
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Allday Diet (6Mdiet) consiste en 6 petits repas : petit-déjeuner, déjeuner et dîner et 3 collations, avec des calories et des glucides (CH) répartis uniformément tout au long de la journée.
Les participants à jeun du sérum pour fournir du sérum aux études cellulaires in ex-vivo seront prélevés à jeun (8h00), au début (jour 0), après 2 semaines et à la fin de l'intervention 6Mdiet (12 semaines).
Le sérum des participants est ajouté au milieu de culture (sous forme de milieu conditionné au sérum) pour traiter pendant 48 heures les hépatocytes en culture.
Après 48 heures de traitement sérique, l'extraction d'ARNm pour l'évaluation de l'expression de SIRT1 et de Clock Gene sera effectuée à 00h00, 06h00, 12h00 et à 18h00 pour évaluer SIRT1 et l'oscillation circadienne de Clock Genes dans les hépatocytes .
L'efficacité de 6Mdiet sur la réduction des excursions glycémiques globales est évaluée avec un système de surveillance continue au départ après 2 mois d'intervention diététique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'ARNm des gènes de l'horloge
Délai: Au départ et 2 semaines après l'intervention diététique
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Le changement par rapport à l'expression initiale de l'ARNm du gène de l'horloge des hépatocytes induite par le sérum sera évalué 2 semaines après l'intervention diététique dans les deux groupes : régime du petit-déjeuner (3Mdiet) et régime Allday (6Mdiet)
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Au départ et 2 semaines après l'intervention diététique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression des gènes d'horloge
Délai: Au départ et à 12 semaines après l'intervention diététique
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Le changement par rapport à l'expression initiale du gène de l'horloge des hépatocytes induite par le sérum sera évalué 12 semaines après l'intervention diététique dans les deux groupes : régime petit-déjeuner (3Mdiet) et régime Allday (6Mdiet)
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Au départ et à 12 semaines après l'intervention diététique
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Modification de l'expression de l'ARNm de SIRT1
Délai: Au départ et 2 semaines après l'intervention diététique
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Le changement par rapport à l'expression initiale de l'ARNm de la SIRT1 des hépatocytes induite par le sérum sera évalué 2 semaines après l'intervention diététique dans les deux groupes : régime petit-déjeuner (3Mdiet) et régime Allday (6Mdiet)
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Au départ et 2 semaines après l'intervention diététique
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Changement de la glycémie globale
Délai: Au départ et à 12 semaines après l'intervention diététique
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Le changement par rapport à la ligne de base de la glycémie globale sera évalué 12 semaines après l'intervention diététique dans les deux groupes : Régime petit-déjeuner (3Mdiet) et Régime toute la journée (6Mdiet). La glycémie globale sera testée à l'aide d'un système de surveillance continue du sang.
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Au départ et à 12 semaines après l'intervention diététique
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniela Jakubowicz, MD, Wolfson Medical Center
- Chercheur principal: Shani Tsameret, RD, E. Wolfson Medical Center.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
31 mai 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
20 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
20 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2020
Première publication (Réel)
28 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0118-20-WOMC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .