Effekt av måltidstiming i T2D på hepatocytter SRIT1 og klokkegener (Liver-CG)

Tidspunktet for mange fysiologiske prosesser, inkludert glukosemetabolisme, koordineres av døgnklokkegensystemet. Døgnklokkereguleringen, optimaliserer glukosemetabolismen for inntak av høyenergi- og karbohydratmåltider (CH) tidlig på dagen og for faste om kvelden og natten. Døgntidsforstyrrelser som oppstår når måltidstimingen ikke er på linje med døgnrytmen som å hoppe over frokost, overspise CH om natten eller spise CH hele dagen, fører til desynkroniserte klokkegener og kan resultere i ugunstige helseutfall som insulinresistens, fedmehyperglykemi og T2D . Selv om klokkegenene er spredt i nesten alle perifere vev, er de som er lokalisert i leveren, spesielt viktige for reguleringen av glukosemetabolismen, og påvirker de enzymatiske determinantene for den hepatiske glukoseproduksjonen, ved å forbedre glykogenlagring og undertrykke nattlig hepatisk glukoseproduksjon (glykogenolyse). og glukoneogenese sekvensielt). Derfor fører forstyrrelsen av leverklokkegenene til faste, nattlig og til postprandial hyperglykemi i T2D. Forskerne hadde tidligere vist i T2D, at sammenlignet med 6Mdiet, var 3Meal-diettens tidsplan mest effektiv for å redusere kroppsvekt, HbA1c, generell hyperglykemi, og førte til oppregulering av SIRT1 og klokkegeners mRNA-uttrykk i leukocytter. Imidlertid hadde denne effekten av måltidstiming aldri blitt utforsket i leverceller. Etterforskerne antok at sammenlignet med Allday Diet (6Mdiet), vil serumet samlet inn fra T2D-deltakere etter frokostdiett (3Mdiet) oppregulere SIRT1 og Clock Genes oscillerende mRNA-uttrykk i dyrkede hepatocytter.