Effekt av måltidstid i T2D på hepatocyter SRIT1 och klockgener (Liver-CG)

Tidpunkten för många fysiologiska processer, inklusive glukosmetabolism, koordineras av det dygnsrytmiska klockgensystemet. Regleringen av dygnsklockan optimerar glukosmetabolismen för konsumtion av måltider med hög energi och kolhydrater (CH) under de tidiga timmarna av dagen och för fasta på kvällen och natten. Dygnsrytmavbrott som uppstår när måltidens timing inte är i linje med dygnsrytmen som att hoppa över frukost, äta för mycket CH på natten eller äta CH hela dagen, leder till osynkroniserade klockgener och kan resultera i negativa hälsoresultat som insulinresistens, fetma hyperglykemi och T2D . Även om klockgenerna sprids i nästan alla perifera vävnader, är de som är lokaliserade i levern särskilt viktiga för regleringen av glukosmetabolismen, vilket påverkar de enzymatiska bestämningsfaktorerna för den hepatiska glukosproduktionen, genom att förbättra glykogenlagringen och undertrycka den nattliga leverglukosproduktionen (glykogenolys). och glukoneogenes sekventiellt). Därför leder störningen av leverklockegenerna till fasta, nattlig och till postprandial hyperglykemi vid T2D. Forskarna hade tidigare visat i T2D, att jämfört med 6Mdiet, var 3Meal-dietens timingschema mest effektivt för att minska kroppsvikt, HbA1c, övergripande hyperglykemi och ledde till uppreglering av SIRT1 och klockgeners mRNA-uttryck i leukocyter. Denna effekt av måltidstidpunkten hade dock aldrig undersökts i leverceller. Utredarna antog att jämfört med Allday Diet (6Mdiet), serumet som samlats in från T2D-deltagare efter frukostdiet (3Mdiet) kommer att uppreglera SIRT1- och klockgeners oscillerande mRNA-uttryck i odlade hepatocyter.