Hydroksiklorokiinin (HCQ) teho altistumisen jälkeisenä ehkäisynä (PEP) COVID-19:n ehkäisyssä (PEP-CQ)

Tutkimuksen tausta ja perustelut:

Uusi koronavirus (SARS-CoV-2) -epidemia, joka tuijotti Wuhanista Kiinasta, on nyt vakiintunut pandemia maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa yli 3 000 ihmiseen ja yli 15 000 kuolleisuuteen. Kun Italia, Espanja, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta ja Yhdysvallat ovat ottaneet vallan Kiinalta korkeimman kuolleisuustaakan suhteen, Intia on tulossa tämän pandemian seuraavaksi keskukseksi. Tällä hetkellä Intiassa on noin 500 aktiivista koronavirustauti-19 (COVID-19) -tapausta ja valitettavan kuolleisuus 8 potilaalla 24.3.2020. COVID-19:n kliininen esitys vaihtelee oireettomista tapauksista ja lievistä oireista, kuten kuumeesta, yskästä, kurkkukipusta, päänsärkystä, lihaskipusta, nenän tukkoisuudesta, ripulista vaikeaan keuhkokuumeeseen, akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), joka vaatii mekaanista ventilaatiota ja jopa usean elimen toimintahäiriöoireyhtymä (MODS), kuolemaan johtava sepsis. Jos riittäviä ehkäiseviä ja terapeuttisia toimenpiteitä ei toteuteta, Intialla on erittäin suuri riski vaikuttaa miljooniin ihmisiin, joilla on korkea kuolleisuus suuren väestön ja erittäin suuren väestötiheyden vuoksi. Tällä hetkellä ei ole saatavilla lopullisia terapeuttisia lääkkeitä tai rokotetta SARS-CoV-2-infektion hoitoon ja ehkäisyyn. COVID-19-tapauksille annetaan oireenmukaista ja tukevaa hoitoa sekä eristetään ja toteutetaan karanteenitoimenpiteitä COVID-19-riskissä oleville henkilöille SARS-CoV-2-tartunnan leviämisen rajoittamiseksi.

Tällä hetkellä monet tiedemiehet ja lääkärit suosittelevat monia olemassa olevia saatavilla olevia lääkkeitä (ribaviriini, lopinaviiri, Remdesivir, klorokiini, hydroksiklorokiini) SARS-CoV-2-infektion hoitoon sekä terapeuttiseen että ennalta ehkäisevään tarkoitukseen. Joka joukossa on hydroksiklorokiinisulfaatti (HCQ), klorokiinianalogi on antanut toivonsäteitä taistelussa tätä tappavaa pandemiaa vastaan. In vitro -tutkimuksessa tutkijat ovat havainneet, että HCQ:lla on antiviraalinen vaikutus SARS-CoV:tä vastaan ​​isäntäsoluun kohdistetun mekanismin kautta. HCQ on varsin turvallinen lääke, koska sitä käytetään reumapotilailla elinikäiseen hoitoon ilman suuria sivuvaikutuksia, joten se mahdollistaa suuremman annoksen ilman merkittäviä sivuvaikutuksia ja lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta. Äskettäin julkaistu kliininen tutkimus ehdotti, että HCQ:ta voidaan käyttää SARS-CoV-2-infektion hoitoon, ja monet hallitukset, mukaan lukien Yhdysvallat ja Intia, ovat jo hyväksyneet sen, koska muita parempia vaihtoehtoisia lääkkeitä ei ole. ICMR on neuvonut HCQ-ennaltaehkäisyä henkilöille, joilla on riski saada SARS-CoV-2-infektio, kaikille oireettomille terveydenhuollon työntekijöille, jotka osallistuvat epäiltyjen tai vahvistettujen COVID-19-tapausten hoitoon ja kaikille oireettomille kotitalouksille, joilla on labarotory vahvistettu COVID-19. tapauksia. Mutta vielä ei ole olemassa merkittävää tieteellistä tietoa, joka todistaisi tai kumoaa HCQ:n tehokkuuden SARS-CoV-2-infektion hoidossa ja altistumisen jälkeisessä kemoprofylaksiassa. Korkea-asteen hoitokeskuksena tarjoamme monia osavaltioita, joihin kuuluvat Punjab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Punjabin joukossa on eniten intialaisia ​​(NRI) ja suurin osa heistä on palannut kotiin. Tämä sai instituuttimme käsittelemään eniten epäiltyjä SARS-CoV-2-tapauksia Pohjois-Intiassa. Siksi olemme suunnitelleet tämän satunnaistetun kliinisen kontrollitutkimuksen arvioidaksemme HCQ:lla tapahtuvan altistuksen jälkeisen eston (PEP) tehokkuutta COVID-19:n ehkäisyssä oireettomassa väestössä, jolla on riski saada SARS-CoV-2-infektio. Kansallisesti ja kansainvälisesti kiinnostavana tutkimuslaitoksena meillä on loistava tilaisuus tuottaa niin vankkaa dataa, jota voidaan hyödyntää uudistamalla kansallisia ja kansainvälisiä suuntaviivoja COVID-19-pandemian torjumiseksi.

Menetelmän tiedot:

Tutkimuksen tavoitteet: Arvioida altistuksen jälkeisen ennaltaehkäisyn (PEP) tehokkuutta HCQ:lla COVID-19:n ehkäisyssä oireettomilla henkilöillä, joilla on riski saada SARS-CoV-2-infektio.

Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan SARS-CoV-2:n erityisseulontatutkimuksessa ambulanssi- ja lääketieteellisen avohoidon osastolla (EMOPD & MOPD) ja Post Graduate Institute of Medical Education and Researchin (PGIMER) tartuntatautiosastolla, Chandigarh, Intia. Tutkimus tehdään yhteistyössä instituutin sisätautien, virologian ja farmakologian osaston PGIMERin kanssa, Chandigarhissa.

Tutkimussuunnittelu: Se on avoin kontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimus tehdään kahdessa ryhmässä. Epäiltyjen SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden seulonnan jälkeen oireettomat karanteeniin olevat henkilöt jaetaan kahteen tutkimusryhmään. Altistuksen jälkeinen profylaksiryhmä (PPE) saa tablettia HCQ:ta 400 mg q 12 tunnin välein ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 400 mg kerran viikossa 3 viikon ajan (kumulatiivinen kokonaisannos 2000 mg). Kontrolliryhmä ei saa HCQ:ta. Molemmat ryhmät saavat normaalia hoitoa. Henkilöt, jotka eivät anna suostumusta HCQ-profylaksiaan ja ne, joilla on vasta-aihe HCQ-hoitoon, sisällytetään suoraan kontrolliryhmään. Heitä seurataan 4 viikon ajan puhelimitse tai fyysisesti tarpeen mukaan.

Potilaiden seulonta ja rekisteröinti: Kaikki COVID-19-epäillyt tapaukset seulotaan ICMR:n ohjeiden mukaisesti SARS-CoV-2:n erityisseulonta-OPD:ssä ensiapu- ja lääketieteellisen avohoidon osastolla (EMOPD & MOPD. Kaikkia oireettomia henkilöitä, jotka ovat matkustaneet ulkomaille viimeisen 2 viikon aikana ja kaikkia oireettomia henkilöitä, joilla on suora yhteys laboratoriossa vahvistettuihin tapauksiin, neuvotaan 2 viikon kotikaranteenissa sosiaalisen etäisyyden ja henkilökohtaisen hygienian ohella. Heille annetaan mahdollisuus ottaa HCQ-profylaksia. Heidät jaetaan yhteen altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyryhmään (PEP) ja yhteen kontrolliryhmään sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti saatuaan tietoisen suostumuksen. Henkilö, joka ei anna suostumusta HCQ-profylaksiaan ja potilaat, joilla on vasta-aihe HCQ-hoitoon, kuten yliherkkyys HCQ:lle tai 4-aminokinolonijohdannaiset, potilaat, joilla on tunnettu retinopatia, sydämen rytmihäiriö, G6PD-puutos, psoriaasi ja raskaus, sisällytetään suoraan kontrolliryhmiin.