Eficácia da hidroxicloroquina (HCQ) como profilaxia pós-exposição (PEP) para prevenção de COVID-19 (PEP-CQ)

Antecedentes e racional do estudo:

A nova epidemia do vírus corona (SARS-CoV-2) que começou em Wuhan, na China, é agora uma pandemia bem estabelecida em todo o mundo, afetando mais de 3 lakh pessoas com mais de 15.000 mortes. Como Itália, Espanha, Alemanha, Reino Unido e EUA superaram a China em termos de maior carga de mortalidade, a Índia está prestes a se tornar o próximo epicentro desta pandemia. Atualmente, existem cerca de 500 casos ativos de doença do vírus corona-19 (COVID-19) na Índia, com mortalidade infeliz de 8 pacientes em 24 de março de 2020. A apresentação clínica do COVID-19 varia de casos assintomáticos e sintomas leves de febre, tosse, dor de garganta, dor de cabeça, mialgia, congestão nasal, diarreia a pneumonia grave, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) com necessidade de ventilação mecânica e até multi-órgãos síndrome de disfunção (MODS), sepse levando à morte. Se medidas preventivas e terapêuticas adequadas não forem tomadas, a Índia corre um risco muito alto de afetar milhões de pessoas com alta mortalidade devido à grande população e à densidade populacional muito alta. Atualmente, não existem medicamentos terapêuticos definitivos ou vacinas disponíveis para o tratamento e prevenção da infecção por SARS-CoV-2. Cuidados sintomáticos e de suporte estão sendo prestados aos casos de COVID-19, juntamente com isolamento e medidas de quarentena estão sendo tomadas para o indivíduo suspeito em risco de COVID-19 para limitar a propagação da infecção por SARS-CoV-2.

Atualmente, muitos cientistas e médicos estão recomendando muitos medicamentos disponíveis existentes (Ribavirina, lopinavir, Remdesivir, cloroquina, hidroxicloroquina) para infecção por SARS-CoV-2 para fins terapêuticos e profiláticos. Entre os quais o sulfato de hidroxicloroquina (HCQ), um análogo da cloroquina, deu alguns raios de esperança para combater esta pandemia mortal. Em um estudo in vitro, os pesquisadores descobriram que o HCQ tem algum efeito antiviral contra o SARS-CoV por meio de um mecanismo direcionado à célula hospedeira. O HCQ é um medicamento bastante seguro, pois está sendo usado em pacientes reumatológicos para terapia ao longo da vida sem muitos efeitos colaterais, permitindo doses mais altas sem efeitos colaterais significativos e interação medicamentosa. Ensaios clínicos publicados recentemente sugeriram que o HCQ pode ser usado para fins terapêuticos na infecção por SARS-CoV-2 e muitos governos, incluindo EUA e Índia, já o endossaram devido à falta de outros medicamentos alternativos melhores. O ICMR aconselhou a profilaxia com HCQ para pessoas com risco de desenvolver infecção por SARS-CoV-2, todos os profissionais de saúde assintomáticos envolvidos no atendimento de casos suspeitos ou confirmados de COVID-19 e todos os contatos domiciliares assintomáticos de COVID-19 confirmado em laboratório casos. Mas ainda faltam dados científicos significativos para provar ou refutar a eficácia da HCQ para o tratamento e quimioprofilaxia pós-exposição para o manejo da infecção por SARS-CoV-2. Sendo um centro de atendimento terciário, estamos atendendo a muitos estados, incluindo Punjab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara Khand, Uttar Pradesh. Entre este Punjab tem a maior população de índios não residenciais (NRI) e a maioria deles voltou para casa. Isso colocou nosso instituto para lidar com a maior carga de casos suspeitos de SARS-CoV-2 no norte da Índia. Portanto, planejamos este ensaio clínico de controle randomizado para avaliar a eficácia da profilaxia pós-exposição (PEP) com HCQ para a prevenção de COVID-19 em população assintomática com risco de infecção por SARS-CoV-2. Como um instituto de pesquisa de interesse nacional e internacional, é uma grande oportunidade para nós produzir dados tão robustos que possam ser utilizados na reforma de diretrizes nacionais e internacionais para o combate à pandemia de COVID-19.

Detalhes do método:

Objetivos do estudo: Avaliar a eficácia da profilaxia pós-exposição (PEP) com HCQ para a prevenção de COVID-19 em indivíduos assintomáticos com risco de infecção por SARS-CoV-2.

Local do estudo: O estudo será conduzido no OPD de triagem especial para SARS-CoV-2 no departamento de emergência e ambulatório médico (EMOPD e MOPD) e na enfermaria de doenças transmissíveis do Instituto de Pós-Graduação em Educação e Pesquisa Médica (PGIMER), Chandigarh, Índia. O estudo será feito com a colaboração do departamento de Medicina Interna, Virologia e Farmacologia do instituto, PGIMER, Chandigarh.

Desenho do estudo: É um ensaio clínico controlado de rótulo aberto. O estudo será feito em dois grupos. Após a triagem dos indivíduos suspeitos de infecção por SARS-CoV-2, os indivíduos assintomáticos em quarentena serão divididos em dois grupos de estudo. O grupo de profilaxia pós-exposição (PPE) receberá comprimido de HCQ 400 mg a cada 12 horas no primeiro dia, seguido de 400 mg uma vez por semana durante 3 semanas (dose cumulativa total de 2.000 mg). O grupo controle não receberá HCQ. Ambos os grupos receberão tratamento padrão de terapia. Indivíduos que não derem consentimento para profilaxia com HCQ e aqueles com contraindicação para terapia com HCQ serão incluídos diretamente no grupo controle. Eles serão acompanhados por 4 semanas por telefone ou fisicamente, conforme necessário.

Triagem e inscrição de pacientes: Todos os casos suspeitos de COVID-19 serão triados de acordo com as diretrizes do ICMR no OPD de triagem especial para SARS-CoV-2 no departamento de emergência e ambulatório médico (EMOPD e MOPD. Todos os indivíduos assintomáticos que realizaram viagens internacionais nas últimas 2 semanas e todos os indivíduos assintomáticos com contato direto com casos confirmados em laboratório serão aconselhados para quarentena domiciliar por 2 semanas, juntamente com distanciamento social e higiene pessoal. Eles terão a opção de fazer profilaxia com HCQ. Eles serão designados para um grupo de profilaxia pós-exposição (PEP) e um grupo de controle de acordo com os critérios de inclusão e exclusão após obter o consentimento informado. derivados de 4-aminoquinolonas, pacientes com retinopatia conhecida, arritmia cardíaca, deficiência de G6PD, psoríase e gravidez serão incluídos diretamente nos grupos de controle.