Účinnost hydroxychlorochinu (HCQ) jako postexpoziční profylaxe (PEP) pro prevenci COVID-19 (PEP-CQ)

Pozadí a zdůvodnění studie:

Epidemie nového koronaviru (SARS-CoV-2), která začala z Wu-chanu v Číně, je nyní celosvětově dobře zavedenou pandemií postihující více než 3 miliony lidí s více než 15 000 úmrtností. Vzhledem k tomu, že Itálie, Španělsko, Německo, Velká Británie a USA převzaly od Číny nejvyšší úmrtnost, je Indie na pokraji toho, že se stane dalším epicentrem této pandemie. V současné době je v Indii asi 500 aktivních případů onemocnění koronavirem-19 (COVID-19) s nešťastnou úmrtností 8 pacientů k 24. březnu 2020. Klinický obraz COVID-19 se liší od asymptomatických případů a mírných příznaků horečky, kašle, bolesti v krku, bolesti hlavy, myalgie, ucpaného nosu, průjmu až po těžkou pneumonii, syndrom akutní respirační tísně (ARDS) vyžadující mechanickou ventilaci a dokonce i multiorgánové dysfunkční syndrom (MODS), sepse vedoucí ke smrti. Pokud nebudou přijata adekvátní preventivní a terapeutická opatření, Indie má velmi vysoké riziko postižení milionů lidí s vysokou úmrtností kvůli velké populaci spolu s velmi vysokou hustotou obyvatelstva. V současné době nejsou k dispozici žádné definitivní terapeutické léky nebo vakcíny pro léčbu a prevenci infekce SARS-CoV-2. Případům COVID-19 je poskytována symptomatická a podpůrná péče spolu s izolací a karanténním opatřením pro podezřelou osobu ohroženou COVID-19, aby se omezilo šíření infekce SARS-CoV-2.

V současné době mnoho vědců a lékařů doporučuje mnoho existujících dostupných léků (Ribavirin, lopinavir, Remdesivir, chlorochin, hydroxychlorochin) pro infekci SARS-CoV-2 pro terapeutické i profylaktické účely. Mezi nimi hydroxychlorochin sulfát (HCQ), analog chlorochinu, dal určité paprsky naděje v boji proti této smrtící pandemii. Ve studii in vitro výzkumníci zjistili, že HCQ má určitý antivirový účinek proti SARS-CoV prostřednictvím mechanismu cíleného na hostitelskou buňku. HCQ je celkem bezpečný lék, protože se u revmatologických pacientů používá k celoživotní léčbě bez větších vedlejších účinků, takže umožňuje vyšší dávku bez výraznějších vedlejších účinků a lékové interakce. Nedávno publikovaná klinická studie naznačila, že HCQ lze použít pro terapeutické účely infekce SARS-CoV-2 a mnoho vlád včetně USA a Indie to již podpořilo kvůli nedostatku jakýchkoli jiných lepších alternativních léků. ICMR doporučila profylaxi HCQ pro lidi, kteří jsou ohroženi rozvojem infekce SARS-CoV-2, všechny asymptomatické zdravotnické pracovníky zapojené do péče o suspektní nebo potvrzené případy COVID-19 a všechny asymptomatické domácí kontakty s labarotivně potvrzeným COVID-19 případy. Stále však chybí významné vědecké údaje, které by prokázaly nebo vyvrátily účinnost HCQ pro léčbu a postexpoziční chemoprofylaxi při léčbě infekce SARS-CoV-2. Jako centrum terciární péče poskytujeme stravování v mnoha státech, mezi které patří Paňdžáb, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Mezi tímto Paňdžábem je nejvyšší populace nebytových Indů (NRI) a většina z nich se vrátila domů. Náš ústav tak zvládá nejvyšší zátěž podezřelých případů SARS-CoV-2 v severní Indii. Naplánovali jsme tedy tuto randomizovanou kontrolní klinickou studii, abychom vyhodnotili účinnost postexpoziční profylaxe (PEP) s HCQ pro prevenci COVID-19 u asymptomatické populace, která je ohrožena infekcí SARS-CoV-2. Jako výzkumný ústav národního i mezinárodního zájmu je to pro nás skvělá příležitost vytvořit tak robustní data, která lze využít při reformě národních a mezinárodních směrnic pro boj s pandemií COVID-19.

Podrobnosti metody:

Cíle studie: Zhodnotit účinnost postexpoziční profylaxe (PEP) s HCQ pro prevenci COVID-19 u asymptomatického jedince, který je ohrožen infekcí SARS-CoV-2.

Místo studie: Studie bude provedena ve speciálním screeningovém OPD pro SARS-CoV-2 na pohotovostním a lékařském oddělení (EMOPD & MOPD) a na oddělení přenosných nemocí Postgraduálního institutu lékařského vzdělávání a výzkumu (PGIMER), Čandígarh, Indie Studie bude provedena ve spolupráci s oddělením vnitřního lékařství, virologie a farmakologie ústavu, PGIMER, Chandigarh.

Design studie: Jedná se o otevřenou kontrolovanou klinickou studii. Studie bude probíhat ve dvou skupinách. Po screeningu jedinců s podezřením na infekci SARS-CoV-2 budou asymptomatičtí jedinci v karanténě rozděleni do dvou studijních skupin. Skupina postexpoziční profylaxe (PPE) bude dostávat tabletu HCQ 400 mg q 12 hodin v první den a následně 400 mg jednou týdně po dobu 3 týdnů (celková kumulativní dávka 2000 mg). Kontrolní skupina neobdrží HCQ. Oběma skupinám se dostane standardní terapeutické péče. Do kontrolní skupiny budou přímo zařazeny osoby, které nebudou souhlasit s profylaxi HCQ a osoby s kontraindikací terapie HCQ. Budou sledováni po dobu 4 týdnů telefonicky nebo fyzicky podle potřeby.

Screening a registrace pacientů: Všechny podezřelé případy COVID-19 budou vyšetřeny podle směrnice ICMR na speciálním screeningu OPD na SARS-CoV-2 na urgentních a lékařských ambulancích (EMOPD & MOPD. Všem asymptomatickým jedincům, kteří v posledních 2 týdnech podnikli mezinárodní cestu, a všem asymptomatickým jedincům s přímým kontaktem s laboratorně potvrzenými případy bude doporučena domácí karanténa po dobu 2 týdnů spolu se sociálním odstupem a osobní hygienou. Budou mít možnost užívat profylaxi HCQ. Po získání informovaného souhlasu budou zařazeni do jedné skupiny postexpoziční profylaxe (PEP) a jedné kontrolní skupiny podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Jednotlivci, kteří nebudou souhlasit s profylaxi HCQ a pacienti s kontraindikací terapie HCQ, jako je přecitlivělost na HCQ nebo 4-aminochinolonové deriváty, pacienti se známou retionopatií, srdeční arytmií, deficitem G6PD, psoriázou a těhotenstvím budou přímo zařazeni do kontrolních skupin.