Werkzaamheid van hydroxychloroquine (HCQ) als profylaxe na blootstelling (PEP) ter preventie van COVID-19 (PEP-CQ)

Achtergrond en rationale van de studie:

Nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) epidemie die begon vanuit Wuhan in China is nu een gevestigde pandemie die wereldwijd meer dan 3 lakh mensen treft met meer dan 15.000 sterfgevallen. Terwijl Italië, Spanje, Duitsland, het Verenigd Koninkrijk en de VS het van China hebben overgenomen wat betreft de hoogste sterftelast, staat India op het punt het volgende epicentrum van deze pandemie te worden. Momenteel zijn er ongeveer 500 actieve gevallen van corona-virusziekte-19 (COVID-19) in India met ongelukkige sterfte van 8 patiënten op 24 maart 2020. De klinische presentatie van de COVID-19 varieert van asymptomatische gevallen en milde symptomen van koorts, hoesten, keelpijn, hoofdpijn, myalgie, verstopte neus, diarree tot ernstige longontsteking, acute respiratory distress syndrome (ARDS) die mechanische beademing vereist en zelfs multi-orgaanfalen. dysfunctiesyndroom (MODS), sepsis die tot de dood leidt. Als er geen adequate preventieve en therapeutische maatregelen worden genomen, loopt India een zeer hoog risico om miljoenen mensen met een hoge mortaliteit te treffen vanwege de grote bevolking en de zeer hoge bevolkingsdichtheid. Op dit moment zijn er geen definitieve therapeutische geneesmiddelen of vaccins beschikbaar voor de behandeling en preventie van SARS-CoV-2-infectie. Symptomatische en ondersteunende zorg wordt gegeven aan COVID-19-gevallen en er worden isolatie- en quarantainemaatregelen genomen voor de verdachte persoon die risico loopt op COVID-19 om de verspreiding van de SARS-CoV-2-infectie te beperken.

Momenteel bevelen veel wetenschappers en artsen veel bestaande beschikbare medicijnen aan (Ribavirin, lopinavir, Remdesivir, chloroquine, hydroxychloroquine) voor SARS-CoV-2-infectie voor zowel therapeutische als profylactische doeleinden. Waaronder hydroxychloroquinesulfaat (HCQ), een chloroquine-analoog, heeft enige sprankjes hoop gegeven in de strijd tegen deze dodelijke pandemie. In een in-vitro-onderzoek hebben onderzoekers ontdekt dat HCQ een bepaald antiviraal effect heeft tegen SARS-CoV via een mechanisme gericht op de gastheercel. HCQ is een redelijk veilig medicijn omdat het wordt gebruikt bij reumatologiepatiënten voor levenslange therapie zonder veel bijwerkingen, dus het maakt een hogere dosis mogelijk zonder significante bijwerkingen en interactie tussen geneesmiddelen. Onlangs gepubliceerde klinische proeven suggereerden dat HCQ kan worden gebruikt voor het therapeutische doel van de SARS-CoV-2-infectie en veel regeringen, waaronder de VS en India, hebben dit al onderschreven vanwege het ontbreken van andere betere alternatieve geneesmiddelen. ICMR heeft geadviseerd voor HCQ-profylaxe voor de mensen die risico lopen op het ontwikkelen van SARS-CoV-2-infectie, alle asymptomatische gezondheidswerkers die betrokken zijn bij de zorg voor vermoedelijke of bevestigde COVID-19-gevallen en alle asymptomatische huishoudelijke contacten van laboratorium bevestigde COVID-19 gevallen. Maar er is nog steeds een gebrek aan significante wetenschappelijke gegevens om de werkzaamheid van HCQ voor de behandeling en chemoprofylaxe na blootstelling voor SARS-CoV-2-infectiebeheer te bewijzen of te weerleggen. Als tertiair zorgcentrum bedienen we veel staten, waaronder Punjab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara Khand, Uttar Pradesh. Onder deze Punjab heeft de meeste niet-inwonende Indiërs (NRI) en de meesten van hen zijn naar huis teruggekeerd. Hierdoor kreeg ons instituut de hoogste last van vermoedelijke gevallen van SARS-CoV-2 in Noord-India. Daarom hebben we deze gerandomiseerde klinische controlestudie gepland om de werkzaamheid van profylaxe na blootstelling (PEP) met HCQ te evalueren voor de preventie van COVID-19 bij asymptomatische populaties die risico lopen op SARS-CoV-2-infectie. Als onderzoeksinstituut van zowel nationaal als internationaal belang is het voor ons een geweldige kans om zulke robuuste gegevens te produceren die kunnen worden gebruikt bij het hervormen van nationale en internationale richtlijnen voor de strijd tegen de COVID-19-pandemie.

Details van methode:

Doelstellingen van de studie: Het evalueren van de werkzaamheid van profylaxe na blootstelling (PEP) met HCQ voor de preventie van COVID-19 bij asymptomatische personen die risico lopen op SARS-CoV-2-infectie.

Onderzoekslocatie: het onderzoek zal worden uitgevoerd in de speciale screening-OPD voor SARS-CoV-2 op de afdeling Spoedeisende hulp en medische poliklinieken (EMOPD & MOPD) en de afdeling overdraagbare ziekten van het Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, India. De studie zal worden uitgevoerd onder de medewerking van de afdeling Interne Geneeskunde, Virologie en Farmacologie van het instituut, PGIMER, Chandigarh.

Studieopzet: Het is een open-label gecontroleerde klinische studie. Het onderzoek zal plaatsvinden in twee groepen. Na screening van de vermoedelijk met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen, zullen asymptomatische in quarantaine geplaatste personen worden toegewezen aan twee onderzoeksgroepen. Post-exposure profylaxe (PPE) groep krijgt tablet HCQ 400 mg elke 12 uur op dag één, gevolgd door 400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken (totale cumulatieve dosis van 2000 mg). De controlegroep krijgt geen HCQ. Beide groepen krijgen standaard therapie. Individuen die geen toestemming geven voor HCQ-profylaxe en degenen met een contra-indicatie voor HCQ-therapie worden direct opgenomen in de controlegroep. Ze worden gedurende 4 weken telefonisch of fysiek opgevolgd als dat nodig is.

Screening en inschrijving van patiënten: alle vermoedelijke gevallen van COVID-19 worden gescreend volgens de ICMR-richtlijn bij speciale screening OPD voor SARS-CoV-2 op de spoedeisende hulp en medische polikliniek (EMOPD & MOPD. Alle asymptomatische personen die de afgelopen 2 weken internationale reizen hebben gemaakt en alle asymptomatische personen met direct contact met door laboratorium bevestigde gevallen, zullen worden geadviseerd voor thuisquarantaine gedurende 2 weken, samen met sociale afstand en persoonlijke hygiëne. Ze krijgen de mogelijkheid om HCQ-profylaxe te nemen. Ze zullen worden ingedeeld in één groep voor profylaxe na blootstelling (PEP) en één controlegroep volgens inclusie- en uitsluitingscriteria na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Individuen die geen toestemming geven voor HCQ-profylaxe en patiënten met een contra-indicatie voor HCQ-therapie, zoals overgevoeligheid voor HCQ of 4-aminoquinolonderivaten, patiënten met bekende retionopathie, hartritmestoornissen, G6PD-deficiëntie, psoriasis en zwangerschap zullen rechtstreeks in de controlegroepen worden opgenomen.