Efficacia dell'idrossiclorochina (HCQ) come profilassi post-esposizione (PEP) per la prevenzione del COVID-19 (PEP-CQ)

Contesto e razionale dello studio:

La nuova epidemia di virus corona (SARS-CoV-2) iniziata da Wuhan in Cina è ora una pandemia ben consolidata in tutto il mondo che colpisce più di 3 lakh di persone con oltre 15000 morti. Mentre Italia, Spagna, Germania, Regno Unito e Stati Uniti hanno preso il posto della Cina in termini di più alto tasso di mortalità, l'India è sul punto di diventare il prossimo epicentro di questa pandemia. Attualmente ci sono circa 500 casi attivi di malattia da virus corona-19 (COVID-19) in India con una sfortunata mortalità di 8 pazienti al 24 marzo 2020. La presentazione clinica del COVID-19 varia da casi asintomatici e sintomi lievi di febbre, tosse, mal di gola, mal di testa, mialgia, congestione nasale, diarrea a polmonite grave, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) che richiede ventilazione meccanica e persino multiorgano sindrome da disfunzione (MODS), sepsi che porta alla morte. Se non vengono prese adeguate misure preventive e terapeutiche, l'India ha un rischio molto elevato di colpire milioni di persone con un'elevata mortalità a causa della grande popolazione insieme all'altissima densità di popolazione. Al momento non sono disponibili farmaci terapeutici o vaccini definitivi per il trattamento e la prevenzione dell'infezione da SARS-CoV-2. Vengono fornite cure sintomatiche e di supporto ai casi di COVID-19 insieme a misure di isolamento e quarantena per l'individuo sospetto a rischio di COVID-19 per limitare la diffusione dell'infezione da SARS-CoV-2.

Attualmente molti scienziati e medici raccomandano molti farmaci disponibili esistenti (ribavirina, lopinavir, remdesivir, clorochina, idrossiclorochina) per l'infezione da SARS-CoV-2 a scopo terapeutico e profilattico. Tra cui l'idrossiclorochina solfato (HCQ), un analogo della clorochina, ha dato qualche raggio di speranza per combattere questa mortale pandemia. In uno studio in vitro i ricercatori hanno scoperto che l'HCQ ha un effetto antivirale contro la SARS-CoV attraverso un meccanismo mirato alla cellula ospite. L'HCQ è un farmaco abbastanza sicuro in quanto viene utilizzato nei pazienti reumatologici per una terapia permanente senza molti effetti collaterali, quindi consente dosi più elevate senza effetti collaterali significativi e interazione farmaco-farmaco. Uno studio clinico pubblicato di recente ha suggerito che l'HCQ può essere utilizzato a scopo terapeutico dell'infezione da SARS-CoV-2 e molti governi, inclusi Stati Uniti e India, lo hanno già approvato a causa della mancanza di altri farmaci alternativi migliori. L'ICMR ha consigliato la profilassi HCQ per le persone a rischio di sviluppare l'infezione da SARS-CoV-2, tutti gli operatori sanitari asintomatici coinvolti nella cura di casi sospetti o confermati di COVID-19 e tutti i contatti familiari asintomatici di laboratori confermati COVID-19 casi. Ma mancano ancora dati scientifici significativi per dimostrare o confutare l'efficacia dell'HCQ per il trattamento e la chemioprofilassi post esposizione per la gestione dell'infezione da SARS-CoV-2. Essendo un centro di assistenza terziaria, stiamo provvedendo alla ristorazione in molti stati che includono Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Tra questi il ​​Punjab ha la più alta popolazione di indiani non residenti (NRI) e la maggior parte di loro è tornata a casa. Ciò ha consentito al nostro istituto di gestire il carico più elevato di casi sospetti di SARS-CoV-2 nel nord dell'India. Quindi abbiamo pianificato questo studio clinico di controllo randomizzato per valutare l'efficacia della profilassi post esposizione (PEP) con HCQ per la prevenzione di COVID-19 nella popolazione asintomatica a rischio di infezione da SARS-CoV-2. In qualità di istituto di ricerca di interesse nazionale e internazionale, è una grande opportunità per noi produrre dati così solidi che possono essere utilizzati per riformare le linee guida nazionali e internazionali per la battaglia contro la pandemia di COVID-19.

Dettagli del metodo:

Obiettivi dello studio: valutare l'efficacia della profilassi post esposizione (PEP) con HCQ per la prevenzione di COVID-19 in individui asintomatici a rischio di infezione da SARS-CoV-2.

Sito di studio: Lo studio sarà condotto nell'OPD di screening speciale per SARS-CoV-2 presso il dipartimento di emergenza e ambulatorio medico (EMOPD e MOPD) e il reparto di malattie trasmissibili dell'Istituto post-laurea di educazione e ricerca medica (PGIMER), Chandigarh, India. Lo studio sarà svolto con la collaborazione del dipartimento di Medicina Interna, Virologia e Farmacologia dell'istituto, PGIMER, Chandigarh.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico controllato in aperto. Lo studio sarà svolto in due gruppi. Dopo lo screening delle persone sospette infette da SARS-CoV-2, le persone asintomatiche in quarantena verranno assegnate a due gruppi di studio. Il gruppo di profilassi post-esposizione (PPE) riceverà compresse HCQ 400 mg q 12 ogni ora il primo giorno seguite da 400 mg una volta alla settimana per 3 settimane (dose cumulativa totale di 2000 mg). Il gruppo di controllo non riceverà HCQ. Entrambi i gruppi riceveranno cure standard di terapia. Gli individui che non daranno il consenso per la profilassi con HCQ e quelli con controindicazione per la terapia con HCQ saranno inclusi direttamente nel gruppo di controllo. Saranno seguiti per 4 settimane telefonicamente o fisicamente come e quando richiesto.

Screening e arruolamento dei pazienti: tutti i casi sospetti di COVID-19 saranno sottoposti a screening secondo le linee guida ICMR presso l'OPD di screening speciale per SARS-CoV-2 presso il dipartimento di emergenza e ambulatorio medico (EMOPD e MOPD. Tutti gli individui asintomatici che hanno intrapreso viaggi internazionali nelle ultime 2 settimane e tutti gli individui asintomatici con contatto diretto con casi confermati in laboratorio saranno avvisati della quarantena domiciliare per 2 settimane insieme al distanziamento sociale e all'igiene personale. Avranno la possibilità di assumere la profilassi HCQ. Saranno assegnati in un gruppo di profilassi post-esposizione (PEP) e in un gruppo di controllo secondo i criteri di inclusione ed esclusione dopo aver ottenuto il consenso informato. Individuo che non darà il consenso per la profilassi con HCQ e pazienti con controindicazione per la terapia con HCQ come, ipersensibilità a HCQ o 4-aminochinolonici, i pazienti con retionopatia nota, aritmia cardiaca, deficit di G6PD, psoriasi e gravidanza saranno inclusi direttamente nei gruppi di controllo.