Effekten av hydroksyklorokin (HCQ) som posteksponeringsprofylakse (PEP) for forebygging av COVID-19 (PEP-CQ)

Bakgrunn og begrunnelse for studien:

Ny koronavirus (SARS-CoV-2) epidemi som stirret fra Wuhan i Kina er nå en veletablert pandemi over hele verden som påvirker mer enn 3 lakh mennesker med mer enn 15 000 dødelighet. Ettersom Italia, Spania, Tyskland, Storbritannia og USA har tatt over fra Kina når det gjelder den høyeste dødelighetsbyrden, er India på kanten av å bli det neste episenteret for denne pandemien. For tiden er det rundt 500 aktive tilfeller av koronavirus sykdom-19 (COVID-19) i India med en uheldig dødelighet på 8 pasienter per 24. mars 2020. Den kliniske presentasjonen av COVID-19 varierer fra asymptomatiske tilfeller og milde symptomer som feber, hoste, sår hals, hodepine, myalgi, tett nese, diaré til alvorlig lungebetennelse, akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) som krever mekanisk ventilasjon og til og med multiorganer. dysfunksjonssyndrom (MODS), sepsis som fører til døden. Hvis tilstrekkelige forebyggende og terapeutiske tiltak ikke iverksettes, har India svært høy risiko for å påvirke millioner av mennesker med høy dødelighet på grunn av den store befolkningen sammen med svært høy befolkningstetthet. For tiden er det ingen definitive terapeutiske legemidler eller vaksine tilgjengelig for behandling og forebygging av SARS-CoV-2-infeksjon. Symptomatisk og støttende behandling blir gitt til COVID-19-tilfeller, sammen med isolasjon og karantenetiltak blir iverksatt for den mistenkte personen i fare for COVID-19 for å begrense spredningen av SARS-CoV-2-infeksjonen.

For tiden anbefaler mange forskere og leger mange eksisterende tilgjengelige legemidler (Ribavirin, lopinavir, Remdesivir, klorokin, hydroksyklorokin) for SARS-CoV-2-infeksjon for terapeutiske og så vel som profylaktiske formål. Blant disse har hydroksyklorokinsulfat (HCQ), en klorokinanalog, gitt noen stråler av håp for å kjempe mot denne dødelige pandemien. I en in vitro-studie har forskere funnet ut at HCQ har en viss antiviral effekt mot SARS-CoV gjennom mekanismer rettet mot vertscellen. HCQ er ganske trygge medikamenter ettersom det brukes i revmatologiske pasienter for livslang terapi uten mye bivirkninger, så det tillater høyere dose uten noen betydelige bivirkninger og legemiddelinteraksjoner. Nylig publiserte kliniske studier antydet at HCQ kan brukes til det terapeutiske formålet med SARS-CoV-2-infeksjonen, og mange regjeringer, inkludert USA og India, har allerede støttet dette på grunn av mangel på andre bedre alternative medisiner. ICMR har rådet til HCQ-profylakse for personer som er i faresonen for å utvikle SARS-CoV-2-infeksjon, alle asymptomatiske helsearbeidere som er involvert i å ta seg av mistenkte eller bekreftede COVID-19-tilfeller og alle asymptomatiske husholdningskontakter med labaro-bekreftet COVID-19 saker. Men det er fortsatt mangel på betydelige vitenskapelige data for å bevise eller motbevise effekten av HCQ for behandling og etter eksponering for kjemo-profylakse for SARS-CoV-2-infeksjonshåndtering. Som et tertiæromsorgssenter serverer vi mange stater som inkluderer Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Blant disse har Punjab høyest befolkning av ikke-bolig-indianere (NRI), og de fleste av dem har kommet hjem. Dette satte instituttet vårt til å håndtere den høyeste byrden av mistenkte tilfeller av SARS-CoV-2 i Nord-India. Så vi har planlagt denne randomiserte kliniske kontrollstudien for å evaluere effekten av post eksponeringsprofylakse (PEP) med HCQ for forebygging av COVID-19 i asymptomatiske populasjoner som er i fare for SARS-CoV-2-infeksjon. Som et forskningsinstitutt av nasjonal så vel som internasjonal interesse, er det en stor mulighet for oss å produsere så robuste data som kan brukes til å reformere nasjonale og internasjonale retningslinjer for kampen mot COVID-19-pandemien.

Detaljer om metode:

Mål for studien: Å evaluere effekten av post eksponeringsprofylakse (PEP) med HCQ for forebygging av COVID-19 hos asymptomatiske individer som er i fare for SARS-CoV-2-infeksjon.

Studiested: Studien vil bli utført i den spesielle screening-OPDen for SARS-CoV-2 ved akutt- og medisinsk poliklinisk avdeling (EMOPD & MOPD) og avdelingen for smittsomme sykdommer ved Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, India. Studien vil bli gjort i samarbeid med avdelingen for indremedisin, virologi og farmakologi ved instituttet, PGIMER, Chandigarh.

Studiedesign: Det er en åpen kontrollert klinisk studie. Studiet vil bli gjort i to grupper. Etter screening av de mistenkte SARS-CoV-2-infiserte individene, vil asymptomatiske personer i karantene bli delt inn i to studiegrupper. Gruppe etter eksponeringsprofylakse (PPE) vil motta tablett HCQ 400 mg q 12 timer på dag én etterfulgt av 400 mg én gang ukentlig i 3 uker (total kumulativ dose på 2000 mg). Kontrollgruppen vil ikke motta HCQ. Begge gruppene vil få standard behandling. Personer som ikke vil gi samtykke til HCQ-profylakse og de med kontraindikasjon for HCQ-behandling vil bli direkte inkludert i kontrollgruppen. De vil bli fulgt opp i 4 uker telefonisk eller fysisk ved behov.

Screening og registrering av pasienter: Alle mistenkte tilfeller av COVID-19 vil bli screenet i henhold til ICMR-retningslinjene ved spesialscreening OPD for SARS-CoV-2 ved akutt- og medisinsk poliklinisk avdeling (EMOPD & MOPD. Alle asymptomatiske individer som har foretatt internasjonale reiser de siste 2 ukene og alle asymptomatiske individer med direkte kontakt med laboratoriebekreftede tilfeller vil bli informert om hjemmekarantene i 2 uker sammen med sosial distansering og personlig hygiene. De vil få muligheten til å ta HCQ-profylakse. De vil bli fordelt i én post-eksponeringsprofylakse (PEP)-gruppe og én kontrollgruppe i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier etter å ha fått informert samtykke. Individer som ikke vil gi samtykke til HCQ-profylakse og pasienter med kontraindikasjon for HCQ-behandling som overfølsomhet overfor HCQ eller 4-aminokinolonderivater, pasienter med kjent retionopati, hjertearytmi, G6PD-mangel, psoriasis og graviditet vil bli direkte inkludert i kontrollgruppene.