Skuteczność hydroksychlorochiny (HCQ) jako profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w zapobieganiu COVID-19 (PEP-CQ)

Tło i uzasadnienie badania:

Epidemia nowego wirusa koronowego (SARS-CoV-2), która rozpoczęła się w Wuhan w Chinach, jest obecnie dobrze ugruntowaną pandemią na całym świecie, dotykającą ponad 3 lakh ludzi z ponad 15 000 śmiertelności. Podczas gdy Włochy, Hiszpania, Niemcy, Wielka Brytania i USA przejęły Chiny pod względem największego obciążenia śmiertelnością, Indie są na skraju stania się kolejnym epicentrum tej pandemii. Obecnie w Indiach jest około 500 aktywnych przypadków choroby wywołanej wirusem koronowym-19 (COVID-19), z niefortunną śmiertelnością 8 pacjentów na dzień 24 marca 2020 r. Obraz kliniczny COVID-19 waha się od przypadków bezobjawowych i łagodnych objawów gorączki, kaszlu, bólu gardła, bólu głowy, bólu mięśni, przekrwienia błony śluzowej nosa, biegunki do ciężkiego zapalenia płuc, zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) wymagającego wentylacji mechanicznej, a nawet wielonarządowej zespół dysfunkcji (MODS), posocznica prowadząca do śmierci. Jeśli nie zostaną podjęte odpowiednie środki zapobiegawcze i terapeutyczne, istnieje bardzo wysokie ryzyko dotknięcia milionów ludzi wysoką śmiertelnością ze względu na dużą populację i bardzo dużą gęstość zaludnienia. Obecnie nie ma dostępnych ostatecznych leków terapeutycznych ani szczepionek do leczenia i zapobiegania zakażeniu SARS-CoV-2. W przypadkach COVID-19 udzielana jest opieka objawowa i wspomagająca, a w przypadku osób podejrzanych o ryzyko COVID-19 przeprowadza się izolację i kwarantannę w celu ograniczenia rozprzestrzeniania się zakażenia SARS-CoV-2.

Obecnie wielu naukowców i lekarzy zaleca wiele dostępnych leków (rybawiryna, lopinawir, remdesiwir, chlorochina, hydroksychlorochina) na zakażenie SARS-CoV-2 zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych. Wśród nich siarczan hydroksychlorochiny (HCQ), analog chlorochiny, dał pewne promienie nadziei na walkę z tą śmiertelną pandemią. W badaniu in vitro naukowcy odkryli, że HCQ ma pewne działanie przeciwwirusowe przeciwko SARS-CoV poprzez mechanizm ukierunkowany na komórkę gospodarza. HCQ jest dość bezpiecznym lekiem, ponieważ jest stosowany u pacjentów reumatologicznych w terapii dożywotniej bez większych skutków ubocznych, dzięki czemu pozwala na stosowanie wyższych dawek bez znaczących skutków ubocznych i interakcji lek-lek. Niedawno opublikowane badanie kliniczne sugerowało, że HCQ może być stosowany w celach terapeutycznych infekcji SARS-CoV-2, a wiele rządów, w tym USA i Indie, już to poparło z powodu braku innych lepszych alternatywnych leków. ICMR zalecił profilaktykę HCQ dla osób zagrożonych zakażeniem SARS-CoV-2, wszystkich bezobjawowych pracowników służby zdrowia zaangażowanych w opiekę nad podejrzanymi lub potwierdzonymi przypadkami COVID-19 oraz wszystkim bezobjawowym kontaktom domowym z laboratoryjnie potwierdzonym COVID-19 sprawy. Nadal jednak brakuje istotnych danych naukowych, które potwierdziłyby lub obaliły skuteczność HCQ w leczeniu i profilaktyce poekspozycyjnej w leczeniu zakażeń SARS-CoV-2. Będąc ośrodkiem opieki trzeciego stopnia, obsługujemy wiele stanów, w tym Pendżab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara Khand, Uttar Pradesh. Wśród tego Pendżabu występuje największa populacja Indian niezamieszkałych (NRI), a większość z nich wróciła do domu. To sprawiło, że nasz instytut zajął się największym obciążeniem podejrzanymi przypadkami SARS-CoV-2 w północnych Indiach. Dlatego zaplanowaliśmy to randomizowane kontrolne badanie kliniczne, aby ocenić skuteczność profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) z HCQ w zapobieganiu COVID-19 w populacji bezobjawowej, która jest zagrożona zakażeniem SARS-CoV-2. Jako instytut badawczy o znaczeniu zarówno krajowym, jak i międzynarodowym, jest to dla nas wielka szansa na stworzenie tak solidnych danych, które można wykorzystać w reformowaniu krajowych i międzynarodowych wytycznych dotyczących walki z pandemią COVID-19.

Szczegóły metody:

Cele pracy: Ocena skuteczności profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) z HCQ w zapobieganiu COVID-19 u osób bezobjawowych, które są zagrożone zakażeniem SARS-CoV-2.

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w specjalnym przesiewowym POZ w kierunku SARS-CoV-2 w Oddziale Ratunkowym i Przychodni Lekarskiej (EMOPD i MOPD) oraz Oddziale Chorób Zakaźnych Podyplomowego Instytutu Kształcenia i Badań Medycznych (PGIMER), Czandigarh, Indie. Badanie zostanie przeprowadzone we współpracy z oddziałem Chorób Wewnętrznych, Wirusologii i Farmakologii instytutu PGIMER, Chandigarh.

Projekt badania: Jest to otwarte kontrolowane badanie kliniczne. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch grupach. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych osób podejrzanych o zakażenie SARS-CoV-2, bezobjawowe osoby poddane kwarantannie zostaną przydzielone do dwóch grup badawczych. Grupa profilaktyki poekspozycyjnej (PPE) otrzyma tabletkę HCQ 400 mg co 12 godzin pierwszego dnia, a następnie 400 mg raz w tygodniu przez 3 tygodnie (całkowita dawka skumulowana 2000 mg). Grupa kontrolna nie otrzyma HCQ. Obie grupy otrzymają standardową opiekę terapeutyczną. Osoby, które nie wyrażą zgody na profilaktykę HCQ oraz osoby z przeciwwskazaniami do terapii HCQ zostaną bezpośrednio włączone do grupy kontrolnej. W razie potrzeby będą oni monitorowani telefonicznie lub fizycznie przez 4 tygodnie.

Badanie przesiewowe i rejestracja pacjentów: Wszystkie podejrzane przypadki COVID-19 zostaną poddane badaniu przesiewowemu zgodnie z wytycznymi ICMR podczas specjalnego badania przesiewowego OPD w kierunku SARS-CoV-2 w oddziale ratunkowym i ambulatorium medycznym (EMOPD i MOPD. Wszystkim osobom bezobjawowym, które odbyły podróż międzynarodową w ciągu ostatnich 2 tygodni oraz wszystkim osobom bezobjawowym, które miały bezpośredni kontakt z potwierdzonymi laboratoryjnie przypadkami, zostanie zalecona kwarantanna domowa przez 2 tygodnie wraz z zachowaniem dystansu społecznego i higieny osobistej. Otrzymają możliwość podjęcia profilaktyki HCQ. Zostaną przydzieleni do jednej grupy profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) i jednej grupy kontrolnej zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia po uzyskaniu świadomej zgody. Osoby, które nie wyrażą zgody na profilaktykę HCQ oraz pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii HCQ, takimi jak nadwrażliwość na HCQ lub Pochodne 4-aminochinolonów, pacjenci ze znaną retionopatią, zaburzeniami rytmu serca, niedoborem G6PD, łuszczycą i ciążą zostaną bezpośrednio włączeni do grup kontrolnych.