羟氯喹 (HCQ) 作为暴露后预防 (PEP) 预防 COVID-19 的功效 (PEP-CQ)

研究背景及依据：

从中国武汉开始的新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 流行病现已成为全球公认的大流行病，影响超过 30 万人，死亡人数超过 15000 人。 随着意大利、西班牙、德国、英国和美国已经取代中国成为死亡率最高的国家，印度正处于成为下一个大流行中心的边缘。 截至 2020 年 3 月 24 日，印度目前约有 500 例冠状病毒病 19 (COVID-19) 活跃病例，其中 8 名患者不幸死亡。 COVID-19的临床表现从无症状病例和发烧、咳嗽、喉咙痛、头痛、肌痛、鼻塞、腹泻等轻度症状到重症肺炎、需要机械通气的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官功能障碍综合征（MODS）、败血症导致死亡。 如果不采取足够的预防和治疗措施，印度人口众多，人口密度非常高，因此很有可能影响数百万的高死亡率人群。 目前尚无确定的治疗药物或疫苗可用于治疗和预防 SARS-CoV-2 感染。 正在对 COVID-19 病例进行对症和支持性护理，并对有 COVID-19 风险的疑似个体采取隔离和检疫措施，以限制 SARS-CoV-2 感染的传播。

目前，许多科学家和医生正在推荐许多现有的可用药物（利巴韦林、洛匹那韦、瑞德西韦、氯喹、羟氯喹）用于治疗和预防 SARS-CoV-2 感染。 其中，一种氯喹类似物硫酸羟氯喹 (HCQ) 为抗击这种致命的大流行病带来了一线希望。 在一项体外研究中，研究人员发现 HCQ 通过针对宿主细胞的机制对 SARS-CoV 具有一定的抗病毒作用。 HCQ 是一种非常安全的药物，因为它正在用于风湿病患者的终身治疗，没有太大的副作用，因此它允许更高的剂量而没有任何明显的副作用和药物相互作用。 最近发表的临床试验表明，HCQ 可用于 SARS-CoV-2 感染的治疗目的，并且由于缺乏任何其他更好的替代药物，包括美国和印度在内的许多政府已经认可了这一点。 ICMR 建议对有感染 SARS-CoV-2 风险的人、参与照顾疑似或确诊 COVID-19 病例的所有无症状医护人员以及实验室确诊 COVID-19 的所有无症状家庭接触者进行 HCQ 预防个案。 但是仍然缺乏重要的科学数据来证明或反驳 HCQ 在治疗 SARS-CoV-2 感染管理和暴露后化学预防方面的功效。 作为一家三级护理中心，我们为许多邦提供服务，包括旁遮普邦、哈里亚纳邦、喜马偕尔邦、北坎德邦、北方邦。 其中，旁遮普邦的非居民印度人 (NRI) 人口最多，其中大多数人已返回家园。 这使我们研究所处理了印度北部 SARS-CoV-2 疑似病例的最高负担。 因此，我们计划进行这项随机对照临床试验，以评估在有 SARS-CoV-2 感染风险的无症状人群中使用 HCQ 进行暴露后预防 (PEP) 预防 COVID-19 的效果。 作为国家和国际利益的研究机构，我们有机会产生如此强大的数据，这些数据可用于改革国家和国际抗击 COVID-19 大流行的指导方针。

方法详情：

研究目的：评估 HCQ 暴露后预防 (PEP) 在有 SARS-CoV-2 感染风险的无症状个体中预防 COVID-19 的效果。

研究地点：该研究将在急诊和内科门诊部 (EMOPD & MOPD) 的 SARS-CoV-2 特殊筛查 OPD 和医学教育与研究研究生院 (PGIMER) 的传染病病房进行，印度昌迪加尔。 该研究将在昌迪加尔 PGIMER 研究所的内科、病毒学和药理学系的合作下进行。

研究设计：这是一项开放标签对照临床试验。 该研究将分两组进行。 在对疑似 SARS-CoV-2 感染者进行筛查后，无症状隔离者将被分配到两个研究组。 暴露后预防 (PPE) 组将在第一天接受片剂 HCQ 400 毫克，每 12 小时一次，然后每周一次 400 毫克，持续 3 周（总累积剂量为 2000 毫克）。 对照组将不接受 HCQ。 两组都将接受标准护理治疗。 不同意 HCQ 预防和有 HCQ 治疗禁忌症的个体将直接纳入对照组。 他们将在需要时通过电话或身体进行为期 4 周的跟进。

患者筛查和登记：所有 COVID-19 疑似病例都将根据 ICMR 指南在急诊和内科门诊部针对 SARS-CoV-2 的特殊筛查 OPD (EMOPD & MOPD. 所有在过去 2 周内进行过国际旅行的无症状个人以及所有与实验室确诊病例直接接触的无症状个人将被建议进行为期 2 周的居家隔离，同时保持社交距离和个人卫生。 他们可以选择服用 HCQ 进行预防。 在获得知情同意后，他们将根据纳入和排除标准被分配到一组暴露后预防 (PEP) 组和一组对照组。不同意 HCQ 预防的个人和有 HCQ 治疗禁忌症的患者，如对 HCQ 过敏或4-氨基喹诺酮衍生物、已知视网膜病变、心律失常、G6PD缺乏症、银屑病和妊娠的患者将直接纳入对照组。