Effekten av hydroxiklorokin (HCQ) som postexponeringsprofylax (PEP) för förebyggande av covid-19 (PEP-CQ)

Bakgrund och motivering av studien:

Ny coronavirus (SARS-CoV-2) epidemi som stirrade från Wuhan i Kina är nu en väletablerad pandemi världen över som drabbar mer än 3 lakh människor med mer än 15 000 dödlighet. Eftersom Italien, Spanien, Tyskland, Storbritannien och USA har tagit över från Kina när det gäller den högsta dödlighetsbördan, är Indien på väg att bli nästa epicentrum för denna pandemi. För närvarande finns det cirka 500 aktiva fall av coronavirus sjukdom-19 (COVID-19) i Indien med en olycklig dödlighet på 8 patienter den 24 mars 2020. Den kliniska presentationen av covid-19 varierar från asymtomatiska fall och lindriga symtom som feber, hosta, ont i halsen, huvudvärk, myalgi, nästäppa, diarré till svår lunginflammation, akut andnödsyndrom (ARDS) som kräver mekanisk ventilation och till och med flera organ. dysfunktionssyndrom (MODS), sepsis som leder till döden. Om adekvata förebyggande och terapeutiska åtgärder inte vidtas har Indien mycket hög risk att drabba miljoner människor med hög dödlighet på grund av den stora befolkningen tillsammans med mycket hög befolkningstäthet. För närvarande finns det inga definitiva terapeutiska läkemedel eller vaccin tillgängliga för behandling och förebyggande av SARS-CoV-2-infektion. Symtomatisk och stödjande vård ges till fall av covid-19 tillsammans med isolering och karantänåtgärder vidtas för den misstänkta individen som riskerar att drabbas av covid-19 för att begränsa spridningen av SARS-CoV-2-infektionen.

För närvarande rekommenderar många forskare och läkare många befintliga tillgängliga läkemedel (Ribavirin, lopinavir, Remdesivir, klorokin, hydroxiklorokin) för SARS-CoV-2-infektion för terapeutiska och såväl profylaktiska ändamål. Bland vilka hydroxiklorokinsulfat (HCQ), en klorokinanalog, har gett några strålar av hopp att kämpa mot denna dödliga pandemi. I en in vitro-studie har forskare funnit att HCQ har en viss antiviral effekt mot SARS-CoV genom en mekanism riktad mot värdcellen. HCQ är ganska säkra läkemedel eftersom det används i reumatologiska patienter för livslång terapi utan mycket biverkningar, så det tillåter högre dos utan några signifikanta biverkningar och läkemedelsinteraktioner. Nyligen publicerad klinisk prövning föreslog att HCQ kan användas för det terapeutiska syftet med SARS-CoV-2-infektionen och många regeringar inklusive USA och Indien har redan godkänt det på grund av bristen på andra bättre alternativa läkemedel. ICMR har gett råd om HCQ-profylax för personer som löper risk att utveckla SARS-CoV-2-infektion, alla asymtomatiska vårdpersonal som är involverade i att ta hand om misstänkta eller bekräftade covid-19-fall och alla asymtomatiska hushållskontakter med labarotory bekräftad covid-19 fall. Men det saknas fortfarande betydande vetenskapliga data för att bevisa eller motbevisa effektiviteten av HCQ för behandling och kemoprofylax efter exponering för SARS-CoV-2-infektionshantering. Eftersom vi är ett tertiärvårdscenter serverar vi många delstater som inkluderar Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Bland dessa har Punjab den högsta befolkningen av icke-bostäder indiska (NRI) och de flesta av dem har återvänt hem. Detta satte vårt institut att hantera den högsta bördan av misstänkta fall av SARS-CoV-2 i norra Indien. Så vi har planerat denna randomiserade kliniska kontrollstudie för att utvärdera effektiviteten av postexponeringsprofylax (PEP) med HCQ för att förebygga COVID-19 i asymtomatisk population som löper risk för SARS-CoV-2-infektion. Som ett forskningsinstitut av nationellt såväl som internationellt intresse är det en stor möjlighet för oss att ta fram så robust data som kan användas för att reformera nationella och internationella riktlinjer för kampen mot covid-19-pandemin.

Detaljer om metoden:

Syfte med studien: Att utvärdera effekten av postexponeringsprofylax (PEP) med HCQ för att förebygga COVID-19 hos asymtomatiska individer som löper risk för SARS-CoV-2-infektion.

Studieplats: Studien kommer att genomföras i den speciella screening-OPD för SARS-CoV-2 vid akut- och medicinsk poliklinisk avdelning (EMOPD & MOPD) och avdelningen för smittsamma sjukdomar vid Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, Indien. Studien kommer att göras i samarbete med institutionen för internmedicin, virologi och farmakologi vid institutet, PGIMER, Chandigarh.

Studiedesign: Det är en öppen kontrollerad klinisk prövning. Studien kommer att göras i två grupper. Efter screening av de misstänkta SARS-CoV-2-infekterade individerna kommer asymtomatiska karantänspersoner att delas in i två studiegrupper. Gruppen efter exponeringsprofylax (PPE) kommer att få tablett HCQ 400 mg q 12 timmar varje dag på dag ett följt av 400 mg en gång i veckan i 3 veckor (total kumulativ dos på 2000 mg). Kontrollgruppen kommer inte att få HCQ. Båda grupperna kommer att få standardbehandling. Individer som inte kommer att ge samtycke till HCQ-profylax och de med kontraindikation för HCQ-behandling kommer att inkluderas direkt i kontrollgruppen. De kommer att följas upp under 4 veckor telefoniskt eller fysiskt vid behov.

Screening och inskrivning av patienter: Alla misstänkta fall av covid-19 kommer att screenas enligt ICMR-riktlinjerna vid särskild screening OPD för SARS-CoV-2 på akut- och medicinsk poliklinik (EMOPD & MOPD. Alla asymtomatiska individer som har åtagit sig internationella resor under de senaste 2 veckorna och alla asymtomatiska individer med direktkontakt med laboratoriebekräftade fall kommer att rekommenderas för hemkarantän i 2 veckor tillsammans med social distans och personlig hygien. De kommer att ges möjlighet att ta HCQ-profylax. De kommer att delas in i en grupp efter exponeringsprofylax (PEP) och en kontrollgrupp enligt inklusions- och uteslutningskriterier efter att ha fått informerat samtycke. Individ som inte kommer att ge samtycke till HCQ-profylax och patienter med kontraindikationer för HCQ-behandling som överkänslighet mot HCQ eller 4-aminokinolonderivat, patienter med känd retionopati, hjärtarytmi, G6PD-brist, psoriasis och graviditet kommer att inkluderas direkt i kontrollgrupperna.