Efficacité de l'hydroxychloroquine (HCQ) comme prophylaxie post-exposition (PEP) pour la prévention du COVID-19 (PEP-CQ)

Contexte et raison d'être de l'étude :

La nouvelle épidémie de virus corona (SARS-CoV-2) qui a commencé à Wuhan en Chine est maintenant une pandémie bien établie dans le monde entier affectant plus de 3 lakh personnes avec plus de 15000 décès. Alors que l'Italie, l'Espagne, l'Allemagne, le Royaume-Uni et les États-Unis ont pris le relais de la Chine en termes de taux de mortalité les plus élevés, l'Inde est sur le point de devenir le prochain épicentre de cette pandémie. Actuellement, il y a environ 500 cas actifs de maladie à virus corona-19 (COVID-19) en Inde avec une mortalité malheureuse de 8 patients au 24 mars 2020. La présentation clinique de la COVID-19 varie de cas asymptomatiques et de symptômes bénins de fièvre, toux, mal de gorge, céphalées, myalgies, congestion nasale, diarrhée à une pneumonie sévère, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) nécessitant une ventilation mécanique et même multiviscérale. syndrome de dysfonctionnement (MODS), septicémie entraînant la mort. Si des mesures préventives et thérapeutiques adéquates ne sont pas prises, l'Inde a un risque très élevé d'affecter des millions de personnes avec une mortalité élevée en raison de la grande population et de la densité de population très élevée. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament thérapeutique définitif ou vaccin disponible pour le traitement et la prévention de l'infection par le SRAS-CoV-2. Des soins symptomatiques et de soutien sont prodigués aux cas de COVID-19, tandis que des mesures d'isolement et de quarantaine sont prises pour la personne suspectée à risque de COVID-19 afin de limiter la propagation de l'infection par le SRAS-CoV-2.

Actuellement, de nombreux scientifiques et médecins recommandent de nombreux médicaments disponibles (ribavirine, lopinavir, remdesivir, chloroquine, hydroxychloroquine) pour l'infection par le SRAS-CoV-2 à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Parmi lesquels le sulfate d'hydroxychloroquine (HCQ), un analogue de la chloroquine a donné quelques lueurs d'espoir pour lutter contre cette pandémie mortelle. Dans une étude in vitro, des chercheurs ont découvert que l'HCQ avait un effet antiviral contre le SRAS-CoV par le biais d'un mécanisme ciblant la cellule hôte. L'HCQ est un médicament assez sûr car il est utilisé chez les patients en rhumatologie pour un traitement à vie sans trop d'effets secondaires, il permet donc une dose plus élevée sans effets secondaires importants ni interaction médicamenteuse. Un essai clinique récemment publié a suggéré que le HCQ peut être utilisé à des fins thérapeutiques contre l'infection par le SRAS-CoV-2 et de nombreux gouvernements, dont les États-Unis et l'Inde, l'ont déjà approuvé en raison du manque d'autres médicaments alternatifs de meilleure qualité. L'ICMR a conseillé la prophylaxie HCQ pour les personnes à risque de développer une infection par le SRAS-CoV-2, tous les travailleurs de la santé asymptomatiques impliqués dans la prise en charge des cas suspects ou confirmés de COVID-19 et tous les contacts familiaux asymptomatiques du laboratoire confirmé COVID-19 cas. Mais il manque encore de données scientifiques significatives pour prouver ou réfuter l'efficacité de l'HCQ pour le traitement et la chimioprophylaxie post-exposition pour la gestion de l'infection par le SRAS-CoV-2. En tant que centre de soins tertiaires, nous desservons de nombreux États, dont le Pendjab, l'hariyana, l'himachal Pradesh, l'Uttara khand, l'Uttar Pradesh. Parmi ceux-ci, le Pendjab compte la plus grande population d'Indiens non résidentiels (NRI) et la plupart d'entre eux sont rentrés chez eux. Cela a permis à notre institut de gérer le fardeau le plus élevé des cas suspects de SRAS-CoV-2 dans le nord de l'Inde. Nous avons donc planifié cet essai clinique contrôlé randomisé pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie post-exposition (PEP) avec HCQ pour la prévention du COVID-19 dans une population asymptomatique à risque d'infection par le SRAS-CoV-2. En tant qu'institut de recherche d'intérêt national et international, c'est une excellente occasion pour nous de produire des données aussi solides qui peuvent être utilisées pour réformer les directives nationales et internationales pour la lutte contre la pandémie de COVID-19.

Détails de la méthode :

Objectifs de l'étude : Évaluer l'efficacité de la prophylaxie post-exposition (PEP) avec HCQ pour la prévention du COVID-19 chez les personnes asymptomatiques à risque d'infection par le SRAS-CoV-2.

Site d'étude: L'étude sera menée dans l'OPD de dépistage spécial pour le SRAS-CoV-2 au service des urgences et des consultations externes médicales (EMOPD & MOPD) et dans le service des maladies transmissibles de l'Institut post-universitaire d'éducation et de recherche médicales (PGIMER), Chandigarh, Inde. L'étude se fera sous la collaboration du département de médecine interne, virologie et pharmacologie de l'institut, PGIMER, Chandigarh.

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique contrôlé ouvert. L'étude se fera en deux groupes. Après le dépistage des personnes suspectées d'être infectées par le SRAS-CoV-2, les personnes asymptomatiques mises en quarantaine seront réparties en deux groupes d'étude. Le groupe de prophylaxie post-exposition (EPI) recevra un comprimé HCQ 400 mg toutes les 12 heures le premier jour suivi de 400 mg une fois par semaine pendant 3 semaines (dose totale cumulée de 2000 mg). Le groupe témoin ne recevra pas de HCQ. Les deux groupes recevront des soins standard de thérapie. Les personnes qui ne donneront pas leur consentement pour la prophylaxie HCQ et celles qui ont une contre-indication à la thérapie HCQ seront directement incluses dans le groupe témoin. Ils seront suivis pendant 4 semaines par téléphone ou physiquement selon les besoins.

Dépistage et inscription des patients : Tous les cas suspects de COVID-19 seront dépistés conformément aux directives de l'ICMR à l'OPD de dépistage spécial pour le SRAS-CoV-2 au service des urgences et des consultations externes (EMOPD et MOPD. Toutes les personnes asymptomatiques qui ont entrepris des voyages internationaux au cours des 2 dernières semaines et toutes les personnes asymptomatiques en contact direct avec des cas confirmés en laboratoire seront conseillées pour la mise en quarantaine à domicile pendant 2 semaines ainsi que la distanciation sociale et l'hygiène personnelle. Ils auront la possibilité de prendre une prophylaxie HCQ. Ils seront répartis dans un groupe de prophylaxie post-exposition (PEP) et un groupe de contrôle selon les critères d'inclusion et d'exclusion après avoir obtenu le consentement éclairé. Les personnes qui ne donneront pas leur consentement pour la prophylaxie HCQ et les patients présentant une contre-indication à la thérapie HCQ comme une hypersensibilité à HCQ ou Les dérivés de la 4-aminoquinolone, les patients atteints de rétionopathie connue, d'arythmie cardiaque, de déficit en G6PD, de psoriasis et de grossesse seront directement inclus dans les groupes témoins.