Эффективность гидроксихлорохина (HCQ) в качестве средства постконтактной профилактики (ПКП) для предотвращения COVID-19 (PEP-CQ)

Предыстория и обоснование исследования:

Эпидемия нового коронирусного вируса (SARS-CoV-2), которая началась в Ухане в Китае, в настоящее время представляет собой хорошо зарекомендовавшую себя пандемию во всем мире, поразившую более 3 тысяч человек с более чем 15000 смертей. Поскольку Италия, Испания, Германия, Великобритания и США переняли у Китая самое высокое бремя смертности, Индия находится на грани того, чтобы стать следующим эпицентром этой пандемии. В настоящее время в Индии насчитывается около 500 активных случаев заболевания коронирусным вирусом-19 (COVID-19) с прискорбной смертностью 8 пациентов по состоянию на 24 марта 2020 года. Клиническая картина COVID-19 варьируется от бессимптомных случаев и легких симптомов лихорадки, кашля, боли в горле, головной боли, миалгии, заложенности носа, диареи до тяжелой пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), требующего ИВЛ и даже полиорганной синдром дисфункции (СПОН), сепсис, приводящий к летальному исходу. Если адекватные профилактические и терапевтические меры не будут приняты, Индия имеет очень высокий риск затронуть миллионы людей с высокой смертностью из-за большой численности населения и очень высокой плотности населения. В настоящее время не существует окончательных терапевтических препаратов или вакцин для лечения и профилактики инфекции SARS-CoV-2. Пациентам с COVID-19 оказывается симптоматическая и поддерживающая помощь, а также меры по изоляции и карантину принимаются для лиц, подозреваемых в риске заражения COVID-19, чтобы ограничить распространение инфекции SARS-CoV-2.

В настоящее время многие ученые и врачи рекомендуют многие существующие доступные препараты (рибавирин, лопинавир, ремдесивир, хлорохин, гидроксихлорохин) от инфекции SARS-CoV-2 как в терапевтических, так и в профилактических целях. Среди них гидроксихлорохина сульфат (HCQ), аналог хлорохина, дал надежду на борьбу с этой смертельной пандемией. В исследовании in vitro исследователи обнаружили, что HCQ обладает некоторым противовирусным действием против SARS-CoV посредством механизма, нацеленного на клетку-хозяина. HCQ является достаточно безопасным препаратом, так как он используется у ревматологических больных для пожизненной терапии без особых побочных эффектов, поэтому он допускает более высокие дозы без каких-либо значительных побочных эффектов и межлекарственного взаимодействия. Недавно опубликованное клиническое исследование показало, что HCQ можно использовать в терапевтических целях при инфекции SARS-CoV-2, и многие правительства, включая США и Индию, уже одобрили это из-за отсутствия каких-либо других лучших альтернативных препаратов. ICMR рекомендовал проводить профилактику гидроксихлорохина людям, подверженным риску развития инфекции SARS-CoV-2, всем бессимптомным медицинским работникам, занимающимся уходом за подозреваемыми или подтвержденными случаями COVID-19, и всем бессимптомным домашним контактам с лабораторно подтвержденным COVID-19. случаи. Но по-прежнему не хватает важных научных данных, чтобы доказать или опровергнуть эффективность HCQ для лечения и постэкспозиционной химиопрофилактики для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2. Будучи центром третичной медицинской помощи, мы обслуживаем многие штаты, включая Пенджаб, Харьяну, Химачал-Прадеш, Уттара-Кханд, Уттар-Прадеш. Среди этого Пенджаба проживает самое большое количество не проживающих здесь индийцев (NRI), и большинство из них вернулись домой. Это поставило наш институт перед самым большим бременем подозрительных случаев SARS-CoV-2 в северной Индии. Поэтому мы запланировали это рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности постэкспозиционной профилактики (ПКП) с помощью гидроксихлорохина для предотвращения COVID-19 у бессимптомных групп населения, подверженных риску заражения SARS-CoV-2. Как исследовательский институт, представляющий национальный и международный интерес, для нас это прекрасная возможность получить такие надежные данные, которые можно использовать для реформирования национальных и международных руководящих принципов борьбы с пандемией COVID-19.

Детали метода:

Цели исследования: оценить эффективность постэкспозиционной профилактики (ПКП) с помощью HCQ для предотвращения COVID-19 у бессимптомных лиц, подверженных риску заражения SARS-CoV-2.

Место проведения исследования: исследование будет проводиться в специальном скрининговом OPD на SARS-CoV-2 в отделении неотложной и медицинской амбулатории (EMOPD & MOPD) и отделении инфекционных заболеваний Института последипломного образования и исследований в области медицины (PGIMER), Чандигарх, Индия. Исследование будет проведено в сотрудничестве с отделом внутренней медицины, вирусологии и фармакологии института PGIMER, Чандигарх.

Дизайн исследования: это открытое контролируемое клиническое исследование. Исследование будет проводиться в двух группах. После скрининга лиц с подозрением на инфицирование SARS-CoV-2 бессимптомные лица, находящиеся на карантине, будут разделены на две исследовательские группы. Группа постэкспозиционной профилактики (СИЗ) будет получать таблетки HCQ по 400 мг каждые 12 часов в первый день, а затем по 400 мг один раз в неделю в течение 3 недель (общая кумулятивная доза 2000 мг). Контрольная группа не будет получать HCQ. Обе группы получат стандартную терапию. Лица, которые не дадут согласия на профилактику HCQ, и те, у кого есть противопоказания к терапии HCQ, будут непосредственно включены в контрольную группу. За ними будут следить в течение 4 недель по телефону или физически по мере необходимости.

Скрининг и регистрация пациентов: все случаи с подозрением на COVID-19 будут проверены в соответствии с рекомендациями ICMR в специальном OPD для скрининга на SARS-CoV-2 в отделениях неотложной и амбулаторной помощи (EMOPD и MOPD. Всем бессимптомным лицам, которые совершали международные поездки за последние 2 недели, и всем бессимптомным лицам, имевшим прямой контакт с лабораторно подтвержденными случаями, будет рекомендован домашний карантин на 2 недели вместе с социальным дистанцированием и личной гигиеной. Им будет предоставлена ​​возможность принимать HCQ для профилактики. Они будут распределены в одну группу постэкспозиционной профилактики (ПКП) и одну контрольную группу в соответствии с критериями включения и исключения после получения информированного согласия. Лица, которые не дадут согласия на профилактику HCQ, и пациенты с противопоказаниями для терапии HCQ, такими как гиперчувствительность к HCQ или Производные 4-аминохинолона, пациенты с известной ретиопатией, сердечной аритмией, дефицитом G6PD, псориазом и беременностью будут непосредственно включены в контрольные группы.