Wirksamkeit von Hydroxychloroquin (HCQ) als Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) zur Prävention von COVID-19 (PEP-CQ)

Hintergrund und Begründung der Studie:

Die neuartige Corona-Virus (SARS-CoV-2)-Epidemie, die von Wuhan in China ausging, ist heute eine weltweit etablierte Pandemie, von der mehr als 3.000 Menschen mit mehr als 15.000 Todesfällen betroffen sind. Da Italien, Spanien, Deutschland, das Vereinigte Königreich und die USA China in Bezug auf die höchste Sterblichkeitslast abgelöst haben, steht Indien kurz davor, das nächste Epizentrum dieser Pandemie zu werden. Derzeit gibt es in Indien rund 500 aktive Fälle der Koronaviruserkrankung 19 (COVID-19) mit einer bedauerlichen Sterblichkeit von 8 Patienten (Stand: 24. März 2020). Die klinische Präsentation von COVID-19 variiert von asymptomatischen Fällen und leichten Symptomen wie Fieber, Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, Myalgie, verstopfter Nase, Durchfall bis hin zu schwerer Lungenentzündung, akutem Atemnotsyndrom (ARDS), das eine mechanische Beatmung und sogar mehrere Organe erfordert Dysfunktionssyndrom (MODS), Sepsis mit Todesfolge. Wenn keine angemessenen vorbeugenden und therapeutischen Maßnahmen ergriffen werden, hat Indien aufgrund der großen Bevölkerung und der sehr hohen Bevölkerungsdichte ein sehr hohes Risiko, Millionen von Menschen mit hoher Sterblichkeit zu treffen. Derzeit sind keine endgültigen therapeutischen Medikamente oder Impfstoffe zur Behandlung und Vorbeugung einer SARS-CoV-2-Infektion verfügbar. COVID-19-Fälle werden symptomatisch und unterstützend versorgt, zusammen mit Isolations- und Quarantänemaßnahmen werden für die Person mit Verdacht auf COVID-19-Risiko ergriffen, um die Ausbreitung der SARS-CoV-2-Infektion zu begrenzen.

Gegenwärtig empfehlen viele Wissenschaftler und Ärzte viele bereits verfügbare Medikamente (Ribavirin, Lopinavir, Remdesivir, Chloroquin, Hydroxychloroquin) für SARS-CoV-2-Infektionen sowohl zu therapeutischen als auch zu prophylaktischen Zwecken. Darunter Hydroxychloroquinsulfat (HCQ), ein Chloroquin-Analogon, das einige Hoffnungsschimmer im Kampf gegen diese tödliche Pandemie gegeben hat. In einer In-vitro-Studie haben Forscher herausgefunden, dass HCQ durch einen auf die Wirtszelle gerichteten Mechanismus eine gewisse antivirale Wirkung gegen SARS-CoV hat. HCQ ist ein ziemlich sicheres Medikament, da es bei Rheumatologiepatienten für eine lebenslange Therapie ohne viele Nebenwirkungen verwendet wird, sodass es eine höhere Dosis ohne signifikante Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen ermöglicht. Eine kürzlich veröffentlichte klinische Studie deutet darauf hin, dass HCQ für den therapeutischen Zweck der SARS-CoV-2-Infektion verwendet werden kann, und viele Regierungen, darunter die USA und Indien, haben dies bereits befürwortet, da es keine anderen besseren alternativen Medikamente gibt. ICMR hat zur HCQ-Prophylaxe für Personen mit einem Risiko für die Entwicklung einer SARS-CoV-2-Infektion, alle asymptomatischen Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die an der Betreuung von vermuteten oder bestätigten COVID-19-Fällen beteiligt sind, und alle asymptomatischen Haushaltskontakte von im Labor bestätigtem COVID-19 geraten Fälle. Es fehlen jedoch noch signifikante wissenschaftliche Daten, um die Wirksamkeit von HCQ für die Behandlung und Chemoprophylaxe nach der Exposition für das SARS-CoV-2-Infektionsmanagement zu beweisen oder zu widerlegen. Als tertiäres Versorgungszentrum versorgen wir viele Bundesstaaten, darunter Punjab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara Khand und Uttar Pradesh. Darunter hat der Punjab die höchste Bevölkerungszahl von Nichtwohnindianern (NRI), und die meisten von ihnen sind nach Hause zurückgekehrt. Dies versetzte unser Institut in die Lage, die höchste Belastung an Verdachtsfällen von SARS-CoV-2 in Nordindien zu bewältigen. Daher haben wir diese randomisierte klinische Kontrollstudie geplant, um die Wirksamkeit der Postexpositionsprophylaxe (PEP) mit HCQ zur Vorbeugung von COVID-19 in asymptomatischen Populationen zu bewerten, bei denen ein Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion besteht. Als Forschungsinstitut von nationalem und internationalem Interesse ist es eine großartige Gelegenheit für uns, solch robuste Daten zu produzieren, die zur Reform nationaler und internationaler Richtlinien für den Kampf gegen die COVID-19-Pandemie verwendet werden können.

Details zur Methode:

Ziele der Studie: Bewertung der Wirksamkeit der Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) mit HCQ zur Prävention von COVID-19 bei asymptomatischen Personen mit einem Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion.

Studienort: Die Studie wird im OPD-Spezialscreening für SARS-CoV-2 in der Notfall- und medizinischen Ambulanz (EMOPD & MOPD) und der Abteilung für übertragbare Krankheiten des Postgraduierten-Instituts für medizinische Ausbildung und Forschung (PGIMER) durchgeführt. Chandigarh, Indien. Die Studie wird in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Innere Medizin, Virologie und Pharmakologie des Instituts PGIMER, Chandigarh, durchgeführt.

Studiendesign: Es handelt sich um eine offene kontrollierte klinische Studie. Die Studie wird in zwei Gruppen durchgeführt. Nach dem Screening der mutmaßlichen SARS-CoV-2-infizierten Personen werden asymptomatische Personen in Quarantäne in zwei Studiengruppen eingeteilt. Die Gruppe zur Postexpositionsprophylaxe (PPE) erhält eine Tablette HCQ 400 mg alle 12 Stunden am ersten Tag, gefolgt von 400 mg einmal wöchentlich für 3 Wochen (kumulative Gesamtdosis von 2000 mg). Die Kontrollgruppe erhält kein HCQ. Beide Gruppen erhalten eine Standardbehandlung der Therapie. Personen, die der HCQ-Prophylaxe nicht zustimmen, und Personen mit Kontraindikation für die HCQ-Therapie werden direkt in die Kontrollgruppe aufgenommen. Sie werden je nach Bedarf 4 Wochen lang telefonisch oder physisch nachbetreut.

Screening und Aufnahme von Patienten: Alle Verdachtsfälle von COVID-19 werden gemäß den ICMR-Richtlinien bei einem OPD-Sonderscreening für SARS-CoV-2 in der Notaufnahme und medizinischen Ambulanz (EMOPD & MOPD) untersucht. Allen asymptomatischen Personen, die in den letzten 2 Wochen internationale Reisen unternommen haben, und allen asymptomatischen Personen mit direktem Kontakt zu im Labor bestätigten Fällen wird eine 2-wöchige häusliche Quarantäne zusammen mit sozialer Distanzierung und persönlicher Hygiene empfohlen. Sie erhalten die Möglichkeit, eine HCQ-Prophylaxe einzunehmen. Sie werden in eine Post-Expositions-Prophylaxe (PEP)-Gruppe und eine Kontrollgruppe gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien eingeteilt, nachdem sie ihre Einverständniserklärung erhalten haben 4-Aminochinolon-Derivate, Patienten mit bekannter Retionopathie, Herzrhythmusstörungen, G6PD-Mangel, Psoriasis und Schwangerschaft werden direkt in die Kontrollgruppen aufgenommen.