Effektiviteten af ​​hydroxychloroquin (HCQ) som posteksponeringsprofylakse (PEP) til forebyggelse af COVID-19 (PEP-CQ)

Baggrund og begrundelse for undersøgelsen:

Ny corona virus (SARS-CoV-2) epidemi, der stirrede ud fra Wuhan i Kina, er nu en veletableret pandemi på verdensplan, der påvirker mere end 3 lakh mennesker med mere end 15000 dødelighed. Da Italien, Spanien, Tyskland, Storbritannien og USA har overtaget fra Kina med hensyn til den højeste dødelighedsbyrde, er Indien på kanten af ​​at blive det næste epicenter for denne pandemi. I øjeblikket er der omkring 500 aktive tilfælde af corona virus sygdom-19 (COVID-19) i Indien med en uheldig dødelighed på 8 patienter den 24. marts 2020. Den kliniske præsentation af COVID-19 varierer fra asymptomatiske tilfælde og milde symptomer på feber, hoste, ondt i halsen, hovedpine, myalgi, tilstoppet næse, diarré til svær lungebetændelse, akut respiratory distress syndrome (ARDS), der kræver mekanisk ventilation og endda multiorganer. dysfunktionssyndrom (MODS), sepsis, der fører til døden. Hvis der ikke træffes passende forebyggende og terapeutiske foranstaltninger, har Indien en meget høj risiko for at påvirke millioner af mennesker med høj dødelighed på grund af den store befolkning sammen med meget høj befolkningstæthed. På nuværende tidspunkt er der ingen definitive terapeutiske lægemidler eller vacciner tilgængelige til behandling og forebyggelse af SARS-CoV-2-infektion. Symptomatisk og understøttende behandling bliver givet til COVID-19-tilfælde sammen med isolation, og der tages karantæneforanstaltninger for den formodede person, der er i risiko for COVID-19, for at begrænse spredningen af ​​SARS-CoV-2-infektionen.

I øjeblikket anbefaler mange forskere og læger mange eksisterende tilgængelige lægemidler (Ribavirin, lopinavir, Remdesivir, chloroquine, hydroxychloroquine) til SARS-CoV-2-infektion til terapeutiske og såvel som profylaktiske formål. Heriblandt hydroxychloroquine sulphate (HCQ), en chloroquin-analog, der har givet nogle stråler af håb om at kæmpe mod denne dødelige pandemi. I et in vitro-studie har forskere fundet ud af, at HCQ har en vis antiviral effekt mod SARS-CoV gennem mekanisme rettet mod værtscellen. HCQ er ret sikre lægemidler, da det bliver brugt til reumatologiske patienter til livslang terapi uden meget bivirkning, så det giver mulighed for højere dosis uden væsentlige bivirkninger og lægemiddelinteraktion. For nylig offentliggjorte kliniske forsøg foreslået, at HCQ kan bruges til det terapeutiske formål med SARS-CoV-2-infektionen, og mange regeringer, herunder USA og Indien, har allerede godkendt det på grund af mangel på andre bedre alternative lægemidler. ICMR har rådgivet om HCQ-profylakse til de mennesker, der er i risiko for at udvikle SARS-CoV-2-infektion, alle asymptomatiske sundhedsarbejdere, der er involveret i at tage sig af formodede eller bekræftede COVID-19-tilfælde og alle asymptomatiske husstandskontakter af labarotorisk bekræftet COVID-19 sager. Men der er stadig mangel på væsentlige videnskabelige data til at bevise eller modbevise effektiviteten af ​​HCQ til behandling og post-eksponering kemo-profylakse til SARS-CoV-2-infektionshåndtering. Som et tertiært plejecenter serverer vi mange stater, som inkluderer Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Blandt disse har Punjab den højeste befolkning af ikke-boligindianere (NRI), og de fleste af dem er vendt hjem. Dette satte vores institut til at håndtere den største byrde af formodede tilfælde af SARS-CoV-2 i det nordlige Indien. Så vi har planlagt dette randomiserede kliniske kontrolforsøg for at evaluere effektiviteten af ​​post-eksponeringsprofylakse (PEP) med HCQ til forebyggelse af COVID-19 i asymptomatisk befolkning, som er i risiko for SARS-CoV-2-infektion. Som et forskningsinstitut af national såvel som international interesse er det en stor mulighed for os at producere så robuste data, som kan bruges til at reformere nationale og internationale retningslinjer for kampen mod COVID-19-pandemien.

Detaljer om metode:

Formålet med undersøgelsen: At evaluere effektiviteten af ​​post eksponeringsprofylakse (PEP) med HCQ til forebyggelse af COVID-19 hos asymptomatiske personer, som er i risiko for SARS-CoV-2-infektion.

Undersøgelsessted: Undersøgelsen vil blive udført i den særlige screening OPD for SARS-CoV-2 på akut- og medicinsk ambulatorium (EMOPD & MOPD) og afdelingen for smitsomme sygdomme på Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER), Chandigarh, Indien. Undersøgelsen vil blive udført i samarbejde med afdelingen for intern medicin, virologi og farmakologi på instituttet, PGIMER, Chandigarh.

Studiedesign: Det er et åbent kontrolleret klinisk forsøg. Undersøgelsen vil blive udført i to grupper. Efter screening af de formodede SARS-CoV-2-inficerede individer vil asymptomatiske personer i karantæne blive opdelt i to undersøgelsesgrupper. Post-eksponeringsprofylakse-gruppen (PPE) vil modtage tablet HCQ 400 mg q 12 timer på dag ét efterfulgt af 400 mg en gang om ugen i 3 uger (samlet kumulativ dosis på 2000 mg). Kontrolgruppen vil ikke modtage HCQ. Begge grupper vil modtage standardbehandling af terapi. Personer, der ikke vil give samtykke til HCQ-profylakse, og personer med kontraindikation for HCQ-behandling vil blive direkte inkluderet i kontrolgruppen. De vil blive fulgt op i 4 uger telefonisk eller fysisk efter behov.

Screening og indskrivning af patienter: Alle formodede tilfælde af COVID-19 vil blive screenet i henhold til ICMR-retningslinjerne ved speciel screening OPD for SARS-CoV-2 på Akut og medicinsk ambulatorium (EMOPD & MOPD. Alle asymptomatiske individer, der har foretaget internationale rejser inden for de sidste 2 uger, og alle asymptomatiske individer med direkte kontakt med laboratoriebekræftede tilfælde vil blive rådet til hjemmekarantæne i 2 uger sammen med social distancering og personlig hygiejne. De vil få mulighed for at tage HCQ-profylakse. De vil blive opdelt i en post eksponeringsprofylakse (PEP) gruppe og et kontrolgruppe i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier efter at have fået informeret samtykke. Individer, der ikke vil give samtykke til HCQ-profylakse og patienter med kontraindikation for HCQ-terapi som overfølsomhed over for HCQ eller 4-aminoquinolonderivater, patienter med kendt retionopati, hjertearytmi, G6PD-mangel, psoriasis og graviditet vil blive direkte inkluderet i kontrolgrupperne.