Eficacia de la hidroxicloroquina (HCQ) como profilaxis posterior a la exposición (PEP) para la prevención de la COVID-19 (PEP-CQ)

Antecedentes y justificación del estudio:

La nueva epidemia del virus corona (SARS-CoV-2) que comenzó en Wuhan en China es ahora una pandemia bien establecida en todo el mundo que afecta a más de 3 lakh de personas con más de 15000 de mortalidad. Como Italia, España, Alemania, Reino Unido y EE. UU. han tomado el relevo de China en cuanto a la mayor carga de mortalidad, India está a punto de convertirse en el próximo epicentro de esta pandemia. Actualmente hay alrededor de 500 casos activos de enfermedad por el virus de la corona-19 (COVID-19) en la India con una desafortunada mortalidad de 8 pacientes al 24 de marzo de 2020. La presentación clínica del COVID-19 varía desde casos asintomáticos y síntomas leves de fiebre, tos, dolor de garganta, dolor de cabeza, mialgias, congestión nasal, diarrea hasta neumonía severa, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que requiere ventilación mecánica e incluso enfermedad multiorgánica. síndrome de disfunción (MODS), sepsis que lleva a la muerte. Si no se toman las medidas preventivas y terapéuticas adecuadas, India tiene un riesgo muy alto de afectar a millones de personas con una alta mortalidad debido a la gran población junto con una densidad de población muy alta. En la actualidad no existen medicamentos terapéuticos definitivos o vacunas disponibles para el tratamiento y prevención de la infección por SARS-CoV-2. Se está brindando atención sintomática y de apoyo a los casos de COVID-19 junto con medidas de aislamiento y cuarentena para la persona sospechosa en riesgo de COVID-19 para limitar la propagación de la infección por SARS-CoV-2.

Actualmente, muchos científicos y médicos están recomendando muchos medicamentos disponibles disponibles (Ribavirina, lopinavir, Remdesivir, cloroquina, hidroxicloroquina) para la infección por SARS-CoV-2 con fines terapéuticos y profilácticos. Entre ellos, el sulfato de hidroxicloroquina (HCQ), un análogo de la cloroquina, ha dado algunos rayos de esperanza para luchar contra esta pandemia mortal. En un estudio in vitro, los investigadores descubrieron que HCQ tiene algún efecto antiviral contra el SARS-CoV a través de un mecanismo dirigido a la célula huésped. HCQ es un fármaco bastante seguro, ya que se utiliza en pacientes de reumatología para una terapia de por vida sin muchos efectos secundarios, por lo que permite una dosis más alta sin efectos secundarios significativos ni interacción fármaco-fármaco. El ensayo clínico publicado recientemente sugirió que HCQ se puede usar con fines terapéuticos de la infección por SARS-CoV-2 y muchos gobiernos, incluidos EE. UU. e India, ya lo han respaldado debido a la falta de otros medicamentos alternativos mejores. ICMR ha recomendado la profilaxis con HCQ para las personas que están en riesgo de desarrollar la infección por SARS-CoV-2, todos los trabajadores de la salud asintomáticos involucrados en el cuidado de casos sospechosos o confirmados de COVID-19 y todos los contactos domésticos asintomáticos de COVID-19 confirmado en laboratorio. casos. Pero todavía faltan datos científicos significativos para probar o refutar la eficacia de HCQ para el tratamiento y la quimioprofilaxis posterior a la exposición para el manejo de la infección por SARS-CoV-2. Al ser un centro de atención terciaria, atendemos muchos estados que incluyen Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Entre este Punjab tiene la población más alta de indios no residenciales (NRI) y la mayoría de ellos han regresado a casa. Esto puso a nuestro instituto a manejar la mayor carga de casos sospechosos de SARS-CoV-2 en el norte de India. Por eso hemos planificado este ensayo clínico controlado aleatorizado para evaluar la eficacia de la profilaxis post exposición (PEP) con HCQ para la prevención de la COVID-19 en población asintomática con riesgo de infección por SARS-CoV-2. Como instituto de investigación de interés nacional e internacional, es una gran oportunidad para nosotros producir datos tan sólidos que puedan utilizarse para reformar las pautas nacionales e internacionales para la batalla contra la pandemia de COVID-19.

Detalles del método:

Objetivos del estudio: Evaluar la eficacia de la profilaxis posterior a la exposición (PEP) con HCQ para la prevención de COVID-19 en individuos asintomáticos que están en riesgo de infección por SARS-CoV-2.

Sitio de estudio: el estudio se llevará a cabo en el OPD de detección especial para el SARS-CoV-2 en el departamento de emergencia y atención médica ambulatoria (EMOPD y MOPD) y en la sala de enfermedades transmisibles del Instituto de Postgrado en Educación e Investigación Médica (PGIMER), Chandigarh, India. El estudio se realizará bajo la colaboración del departamento de Medicina Interna, Virología y Farmacología del instituto, PGIMER, Chandigarh.

Diseño del estudio: Es un ensayo clínico controlado de etiqueta abierta. El estudio se realizará en dos grupos. Después de la detección de las personas sospechosas de estar infectadas por SARS-CoV-2, las personas asintomáticas en cuarentena se asignarán a dos grupos de estudio. El grupo de profilaxis posterior a la exposición (EPP) recibirá comprimidos de HCQ de 400 mg cada 12 horas el primer día, seguidos de 400 mg una vez a la semana durante 3 semanas (dosis total acumulada de 2000 mg). El grupo de control no recibirá HCQ. Ambos grupos recibirán atención estándar de terapia. Los individuos que no den su consentimiento para la profilaxis con HCQ y aquellos con contraindicaciones para la terapia con HCQ se incluirán directamente en el grupo de control. Se les dará seguimiento durante 4 semanas por teléfono o físicamente cuando sea necesario.

Detección e inscripción de pacientes: todos los casos sospechosos de COVID-19 serán evaluados según las pautas de ICMR en OPD de detección especial para el SARS-CoV-2 en el departamento de emergencia y atención médica ambulatoria (EMOPD y MOPD. A todas las personas asintomáticas que hayan realizado un viaje internacional en las últimas 2 semanas y a todas las personas asintomáticas con contacto directo con casos confirmados por laboratorio se les recomendará una cuarentena domiciliaria durante 2 semanas junto con el distanciamiento social y la higiene personal. Se les dará la opción de tomar profilaxis con HCQ. Serán asignados a un grupo de profilaxis posterior a la exposición (PEP) y a un grupo de control según los criterios de inclusión y exclusión después de obtener el consentimiento informado. Individuo que no dará su consentimiento para la profilaxis con HCQ y pacientes con contraindicaciones para la terapia con HCQ, como hipersensibilidad a HCQ o Los derivados de la 4-aminoquinolona, ​​los pacientes con retionopatía conocida, arritmia cardíaca, deficiencia de G6PD, psoriasis y embarazo se incluirán directamente en los grupos de control.