Pieniannoksinen koko keuhkojen sädehoito potilaille, joilla on COVID-19 ja hengitystiehäiriö (VENTED)
Tuuletus COVID: Vaiheen II tutkimus erittäin pieniannoksisen kahdenvälisen koko keuhkojen sädehoidon käytöstä sellaisten kriittisesti sairaiden potilaiden hoidossa, joilla on COVID-19-hengityshäiriö
Pieniä säteilyannoksia rintakehän röntgensäteiden muodossa on käytetty keuhkokuumeen hoitoon. Tämän hoidon todettiin olevan tehokas vähentämällä tulehdusta ja minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Se oli kuitenkin kallis hoito, ja se korvattiin lopulta halvemmilla hoidoilla, kuten antibiooteilla. Säteilyn on myös osoitettu joissakin eläinkokeissa vähentävän tiettyjä tulehduksia.
Jotkut potilaat, joilla on diagnosoitu COVID-19-keuhkokuume, pahenevat sairautta, joka voi muuttua erittäin vakavaksi ja vaatii hengityslaitteen käyttöä. Tämä johtuu viruksen ja immuunijärjestelmän aiheuttamasta tulehduksesta keuhkoissa. Tässä tutkimuksessa annettua röntgenkuvaa kutsutaan sädehoidoksi. Sädehoito käyttää suuren koneen suurienergisiä röntgensäteitä kohdistamaan keuhkoihin ja vähentämään tulehdusta. Yleensä sitä annetaan paljon suurempina annoksina syöpien hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voisiko keuhkoihin yhden pienen annoksen röntgensäteiden lisääminen vähentää COVID-19-infektion aiheuttamaa tulehdusta keuhkoissa, mikä voisi auttaa potilasta hengittämään ilman tuuletin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tulos on kuolleisuus 30 päivää teho-osastolla tehdyn koneellisen ventilaation aloittamisen jälkeen. Nykyisten saatavilla olevien tietojen perusteella ventiloitujen potilaiden kuolleisuuden oletetaan olevan 80 % nykyisessä mallissa. Väliaikainen hyödyttömyysanalyysi tehdään sen jälkeen, kun 16 arvioitavaa potilasta on saanut ultralow-annos-koko keuhkosäteilyhoitoa (ULD-WLRT). Jos vähintään 3 potilasta selviää vähintään 30 päivää, otamme mukaan 8 potilasta lisää (yhteensä 24 potilasta). Muussa tapauksessa kokeilu keskeytyy lisäarviointia varten. Koska paikallisista laitoksista on tällä hetkellä saatavilla vain vähän tietoja 30 päivän kuolleisuudesta, arvioimme takautuvasti laitoksessamme ilman ULD-WLRT:tä olevien potilaiden kuolleisuuden, kun tietoja on saatavilla.
Toissijaisten tavoitteiden (esim. kokonaiseloonjäämis-, kotiutumisen aika) analyysit tehdään käyttämällä Kaplan-Meier-eloonjäämisanalyysiä kilpailevalla riskimallilla (tutkimuksesta poistuminen kuoleman vuoksi), mukaan lukien vaikutukset mallin demografisiin/kliinisiin ominaisuuksiin. Suhteelliset päätepisteet (kuten % potilaista ilman hengityslaitetta) lasketaan yhdessä 95 %:n Clopper-Pearsonin tarkan luottamusvälin kanssa. Esi-/jälkimittaukset arvioidaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja toistuville mittauksille (kuntoinen datamuunnos tarpeen mukaan). Demografisten/kliinisten ominaisuuksien ja muiden toissijaisten tavoitteiden (esimerkiksi lasihiotteen opasiteettien (GGO)/opasiteetin koko) yhdistäminen toteutetaan yleistetyillä lineaarisilla malleilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COVID-19:n laboratoriodiagnoosi perustuu 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- COVID-19-keuhkokuumeelle tyypilliset CT- tai röntgenlöydökset 5 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- ICU-pohjaisen mekaanisen ilmanvaihdon vastaanottaminen
- Elinajanodote ≥ 24 tuntia tutkijan arvioiden mukaan
- Hypoksemia määritellään Pa/FIO2-suhteeksi < 300 tai SpO2/FiO2 < 315
- Potilaan tai hänen laillisen/valtuutetun edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kuolemassa, eloonjäämisen odotettu < 24 tuntia tutkijan ja hoitoryhmän arvioiden mukaan
- Odotettu eloonjäämisaika < 30 päivää tutkijan ja hoitoryhmän arvioimana, johtuen kroonisesta sairaudesta ennen COVID-infektiota
- Potilas tai laillinen edustaja, joka ei ole sitoutunut koko sairauskohtaiseen hoitoon, eli mukavuushoitoon (DNRCCA on sallittu)
- Hoito immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä viimeisen 30 päivän aikana (steroidit akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän tai septisen shokin hoitoon sallittu)
- Oletettu COVID-taudin aiheuttama sairaus yli 14 päivää
- Sairaalahoito yli 14 päivää
- Potilaan katsottiin olevan vaarallinen matkustaa sädehoitoa varten
- Krooninen hypoksemia, joka vaatii lisähappea lähtötilanteessa
- Dokumentoitu aktiivinen sidekudossairaus (skleroderma) tai idiopaattinen keuhkofibroosi
- Aikaisempi sädehoito, joka on johtanut ≥ asteen 2 säteilykeuhkotulehdukseen 365 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Aktiivinen tai aiempi rintakehän säteilytys, joka on suoritettu 180 päivän sisällä rekisteröinnistä (vain ihon tai pinta-ihon hoidot ovat hyväksyttäviä)
- Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat keuhkojen bakteeri- tai sieni-infektiot.
- Aktiivinen sytotoksinen kemoterapia
- Naiset, jotka ovat raskaana tai joiden raskaustesti on positiivinen
- Imetys
- Huomautus: toipilaan immuuniplasmahoidon samanaikainen antaminen joko kliinisen tutkimuksen yhteydessä tai vakiohoitona ei ole poissulkemiskriteeri, mutta se huomioidaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
|
Potilaita hoidetaan kerta-annoksella 80 cGy molemminpuolisiin keuhkoihin tavalla, joka on yksinkertaistettu siten, että se voidaan suunnitella ja toimittaa nopeasti yhdellä hoitokerralla.
Tässä protokollassa ei käytetä erityisiä normaalikudosrajoituksia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Aikaikkuna: up to 1 month post radiation dose
|
Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
|
up to 1 month post radiation dose
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Aikaikkuna: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
number of days hospitalized before and after radiation
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Aikaikkuna: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
Number of days in ICU after receiving radiation therapy
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Number of Days Alive After RT in Days
Aikaikkuna: long term follow, up to 277 days
|
Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
|
long term follow, up to 277 days
|
|
Days of Supplemental Oxygen Therapy
Aikaikkuna: length of hospital stay, up to day 47
|
To evaluate total supplemental oxygen therapy
|
length of hospital stay, up to day 47
|
|
Ventilator-free Days
Aikaikkuna: length of subject hospitalization, up to day 47
|
number of days without mechanical ventilation
|
length of subject hospitalization, up to day 47
|
|
Oxygenation Index Post RT
Aikaikkuna: length of hospitalization, up to 47 days
|
Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
|
|
Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Aikaikkuna: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
|
assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
|
Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Aikaikkuna: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
|
assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
|
Tolerability of Regimen
Aikaikkuna: up to 9 months post radiation
|
Establish safety and tolerability using number of days of survival
|
up to 9 months post radiation
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molecular Markers
Aikaikkuna: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
|
assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Baseline Molecular Biomarkers
Aikaikkuna: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
|
during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
|
Molecular Biomarker Level
Aikaikkuna: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
|
during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Aikaikkuna: day of radiation treatment
|
Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
|
day of radiation treatment
|
|
Compare Imaging Data
Aikaikkuna: up to 277 days post treatment
|
comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
|
up to 277 days post treatment
|
|
Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Aikaikkuna: imaging prior to radiation
|
Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
|
imaging prior to radiation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Terapeuttiset lääkkeet
- Fyysiset ilmiöt
- Laitteet ja tarvikkeet
- Säteilylaitteet ja tarvikkeet
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Sädehoito
- Röntgenkuva
- Particle Accelerators
Muut tutkimustunnusnumerot
- VENTED
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .