Lavdose hele lungestrålebehandling for pasienter med covid-19 og respiratorisk kompromittering (VENTED)
Vented COVID: En fase II-studie av bruken av ultralavdose bilateral hellungestrålebehandling i behandling av kritisk syke pasienter med COVID-19 respiratorisk kompromiss
Lave doser stråling i form av røntgen thorax har blitt brukt til å behandle personer med lungebetennelse. Denne behandlingen ble funnet å være effektiv ved å redusere betennelse og med minimale bivirkninger. Det var imidlertid en kostbar behandling og ble til slutt erstattet med mindre kostbare behandlinger som antibiotika. Stråling har også vist seg i noen dyreforsøk å redusere noen typer betennelser.
Noen pasienter diagnostisert med COVID-19 lungebetennelse vil oppleve en forverret sykdom, som kan bli svært alvorlig, og krever bruk av respirator. Dette er forårsaket av betennelse i lungen fra viruset og immunsystemet. For denne studien kalles røntgenbildet strålebehandling. Stråleterapi bruker høyenergi røntgenstråler fra en stor maskin for å målrette lungene og redusere betennelse. Vanligvis gis det i mye høyere doser for å behandle kreft.
Hensikten med denne studien er å finne ut om å legge til en enkelt behandling med lavdoserøntgenstråler til lungene kan redusere mengden betennelse i lungene fra en COVID-19-infeksjon, noe som kan hjelpe en pasient til å puste uten bruk av en ventilator.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det primære utfallet er dødelighetsraten 30 dager etter den ICU-baserte mekaniske ventilasjonsinitieringen. Basert på dagens tilgjengelige data, antas dødeligheten for ventilerte pasienter å være 80 % i dagens design. En midlertidig futilitetsanalyse vil bli utført etter at 16 evaluerbare pasienter har mottatt ultralavdose-hellungestrålebehandling (ULD-WLRT). Hvis minst 3 pasienter overlever i minst 30 dager, vil vi registrere ytterligere 8 pasienter (totalt 24 pasienter). Ellers vil rettssaken stoppe for videre evaluering. På grunn av de begrensede dataene som for tiden er tilgjengelige i lokale institusjoner om en 30-dagers dødelighet, vil vi retrospektivt evaluere dødeligheten for de ventilerte pasientene uten ULD-WLRT i vår institusjon når data er tilgjengelige.
Tid til hendelse sekundære mål (f.eks. total overlevelse, tid til utskrivning) analyser vil bli utført ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, med en konkurrerende risikomodell (forlater studien på grunn av død), inkludert effekter for demografiske/kliniske egenskaper i modellen. Proporsjonale endepunkter (som % pasienter uten respirator) vil bli beregnet sammen med 95 % Clopper-Pearson eksakte konfidensintervall. Før/etter målinger vil bli evaluert ved hjelp av lineære blandede modeller for gjentatte mål (med riktig datatransformasjon etter behov). Assosiasjon mellom demografiske/kliniske karakteristikker og andre sekundære mål (størrelse på slipt glassopacitet (GGO)/opacifisering, for eksempel) vil bli oppnådd med generaliserte lineære modeller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Laboratoriediagnose av COVID-19 basert innen 14 dager etter påmelding.
- CT eller radiografiske funn som er typiske for COVID-19 lungebetennelse innen 5 dager etter påmelding
- Mottar ICU-basert mekanisk ventilasjon
- Forventet levealder ≥ 24 timer, bedømt av etterforsker
- Hypoksemi definert som et Pa/FIO2-forhold < 300 eller SpO2/FiO2 < 315
- Signert informert samtykke fra pasienten eller hans eller hennes juridiske/autoriserte representant
Ekskluderingskriterier:
- Døende med forventet overlevelse < 24 timer, vurdert av etterforsker og behandlende team
- Forventet overlevelse < 30 dager, som bedømt av etterforsker og behandlerteam, på grunn av kronisk sykdom tilstede før COVID-infeksjon
- Pasient eller juridisk representant som ikke er forpliktet til full sykdomsspesifikk behandling, dvs. komfortbehandling (DNRCCA er tillatt)
- Behandling med immundempende medisiner de siste 30 dagene (steroider for akutt respiratorisk distress-syndrom eller septisk sjokk tillatt)
- Antatt covid-relatert sykdom i mer enn 14 dager
- Innleggelse lengre enn 14 dager
- Pasienten anses som utrygg for reise for strålebehandling
- Kronisk hypoksemi som krever ekstra oksygen ved baseline
- Dokumentert aktiv bindevevssykdom (sklerodermi) eller idiopatisk lungefibrose
- Anamnese med tidligere strålebehandling som resulterte i ≥grad 2 strålelungebetennelse innen 365 dager etter påmelding
- Aktiv eller historie med tidligere stråling til thorax fullført innen 180 dager etter registrering (hudbehandlinger kun på hud eller overflate er akseptable)
- Kjente aktive ukontrollerte bakterie- eller soppinfeksjoner i lungen.
- Aktiv cytotoksisk kjemoterapi
- Kvinner som er gravide eller har en positiv graviditetstest
- Amming
- Merk: samtidig administrering av rekonvalesent immunplasmaterapi enten i klinisk utprøving eller som standardterapi er ikke et eksklusjonskriterium, men vil bli notert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
|
Pasienter vil bli behandlet med en enkeltdose på 80 cGy til de bilaterale lungene på en måte som er forenklet slik at den kan utformes og leveres raskt i én økt.
Ingen spesifikke normale vevsbegrensninger brukes i denne protokollen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Tidsramme: up to 1 month post radiation dose
|
Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
|
up to 1 month post radiation dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Tidsramme: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
number of days hospitalized before and after radiation
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Tidsramme: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
Number of days in ICU after receiving radiation therapy
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Number of Days Alive After RT in Days
Tidsramme: long term follow, up to 277 days
|
Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
|
long term follow, up to 277 days
|
|
Days of Supplemental Oxygen Therapy
Tidsramme: length of hospital stay, up to day 47
|
To evaluate total supplemental oxygen therapy
|
length of hospital stay, up to day 47
|
|
Ventilator-free Days
Tidsramme: length of subject hospitalization, up to day 47
|
number of days without mechanical ventilation
|
length of subject hospitalization, up to day 47
|
|
Oxygenation Index Post RT
Tidsramme: length of hospitalization, up to 47 days
|
Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
|
|
Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Tidsramme: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
|
assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
|
Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Tidsramme: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
|
assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
|
Tolerability of Regimen
Tidsramme: up to 9 months post radiation
|
Establish safety and tolerability using number of days of survival
|
up to 9 months post radiation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molecular Markers
Tidsramme: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
|
assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Baseline Molecular Biomarkers
Tidsramme: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
|
during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
|
Molecular Biomarker Level
Tidsramme: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
|
during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Tidsramme: day of radiation treatment
|
Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
|
day of radiation treatment
|
|
Compare Imaging Data
Tidsramme: up to 277 days post treatment
|
comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
|
up to 277 days post treatment
|
|
Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Tidsramme: imaging prior to radiation
|
Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
|
imaging prior to radiation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Covid-19
- Terapeutikk
- Fysiske fenomener
- Utstyr og forsyninger
- Strålingsutstyr og forsyninger
- Elektromagnetiske fenomener
- Magnetiske fenomener
- Elektromagnetisk stråling
- Stråling
- Stråling, ioniserende
- Strålebehandling
- Røntgenbilder
- Particle Accelerators
Andre studie-ID-numre
- VENTED
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .