Radioterapia del polmone intero a basso dosaggio per pazienti con COVID-19 e compromissione respiratoria (VENTED)
Vented COVID: uno studio di fase II sull'uso della radioterapia bilaterale del polmone intero a bassissime dosi nel trattamento di pazienti in condizioni critiche con compromissione respiratoria da COVID-19
Basse dosi di radiazioni sotto forma di raggi X del torace sono state utilizzate per trattare le persone con polmonite. Questo trattamento si è rivelato efficace riducendo l'infiammazione e con effetti collaterali minimi. Tuttavia, era un trattamento costoso e alla fine fu sostituito con trattamenti meno costosi come gli antibiotici. In alcuni esperimenti sugli animali è stato anche dimostrato che le radiazioni riducono alcuni tipi di infiammazione.
Alcuni pazienti con diagnosi di polmonite da COVID-19 sperimenteranno un peggioramento della malattia, che può diventare molto grave, richiedendo l'uso di un ventilatore. Ciò è causato dall'infiammazione nei polmoni causata dal virus e dal sistema immunitario. Per questo studio, la radiografia fornita è chiamata radioterapia. La radioterapia utilizza fasci di raggi X ad alta energia da una grande macchina per colpire i polmoni e ridurre l'infiammazione. Di solito, viene somministrato a dosi molto più elevate per curare i tumori.
Lo scopo di questo studio è scoprire se l'aggiunta di un singolo trattamento di raggi X a basso dosaggio ai polmoni potrebbe ridurre la quantità di infiammazione nei polmoni da un'infezione da COVID-19, che potrebbe aiutare un paziente a respirare senza l'uso di un ventilatore.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'esito primario è il tasso di mortalità 30 giorni dopo l'inizio della ventilazione meccanica in terapia intensiva. Sulla base dei dati attualmente disponibili, si presume che il tasso di mortalità per i pazienti ventilati sia dell'80% nel disegno attuale. Un'analisi di futilità ad interim sarà condotta dopo che 16 pazienti valutabili hanno ricevuto la radioterapia del polmone intero a dose ultrabassa (ULD-WLRT). Se almeno 3 pazienti sopravvivono per almeno 30 giorni, arruoleremo altri 8 pazienti (per un totale di 24 pazienti). In caso contrario, il processo si interromperà per un'ulteriore valutazione. A causa dei dati limitati attualmente disponibili nelle istituzioni locali su un tasso di mortalità a 30 giorni, valuteremo retrospettivamente il tasso di mortalità dei pazienti ventilati senza ULD-WLRT nel nostro istituto quando i dati saranno disponibili.
Tempo per gli obiettivi secondari dell'evento (ad es. sopravvivenza globale, tempo alla dimissione) verranno eseguite utilizzando l'analisi di sopravvivenza Kaplan-Meier, con un modello di rischio competitivo (abbandono dello studio a causa della morte), inclusi gli effetti per le caratteristiche demografiche/cliniche nel modello. Gli endpoint proporzionali (come la percentuale di pazienti senza ventilatore) saranno calcolati insieme all'intervallo di confidenza esatto di Clopper-Pearson al 95%. Le misurazioni pre/post saranno valutate utilizzando modelli misti lineari per misure ripetute (con opportuna trasformazione dei dati se necessario). L'associazione tra caratteristiche demografiche/cliniche e altri obiettivi secondari (dimensione delle opacità a vetro smerigliato (GGO)/opacizzazione, per esempio) sarà realizzata con modelli lineari generalizzati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di laboratorio di COVID-19 basata entro 14 giorni dall'iscrizione.
- Reperti TC o radiografici tipici della polmonite da COVID-19 entro 5 giorni dall'arruolamento
- Ricezione di ventilazione meccanica in terapia intensiva
- Aspettativa di vita ≥ 24 ore, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Ipossiemia definita come rapporto Pa/FIO2 < 300 o SpO2/FiO2 < 315
- Consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale/autorizzato
Criteri di esclusione:
- Moribondo con sopravvivenza prevista < 24 ore, secondo il giudizio dello sperimentatore e del team curante
- Sopravvivenza attesa <30 giorni, secondo il giudizio dello sperimentatore e del team di cura, a causa di una malattia cronica presente prima dell'infezione da COVID
- Paziente o rappresentante legale non impegnato in una terapia specifica per la malattia completa, ad esempio cure di comfort (DNRCCA è consentito)
- Trattamento con farmaci immunosoppressori negli ultimi 30 giorni (steroidi per sindrome da distress respiratorio acuto o shock settico consentiti)
- Presunta malattia associata a COVID superiore a 14 giorni
- Ricovero ospedaliero superiore a 14 giorni
- Paziente ritenuto non sicuro per il viaggio per radioterapia
- Ipossiemia cronica che richiede ossigeno supplementare al basale
- Malattia del tessuto connettivo attiva documentata (sclerodermia) o fibrosi polmonare idiopatica
- - Storia di precedente radioterapia con conseguente polmonite da radiazioni di grado ≥ 2 entro 365 giorni dall'arruolamento
- Attivo o storia di precedenti radiazioni al torace completate entro 180 giorni dall'arruolamento (sono accettabili solo trattamenti cutanei della pelle o della superficie)
- Infezioni batteriche o fungine attive non controllate note del polmone.
- Chemioterapia citotossica attiva
- Donne in gravidanza o con test di gravidanza positivo
- Allattamento al seno
- Nota: la somministrazione concomitante della terapia immunitaria al plasma convalescente sia nell'ambito di uno studio clinico che come terapia standard non è un criterio di esclusione, ma verrà annotata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
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I pazienti saranno trattati con una singola dose di 80 cGy ai polmoni bilaterali in un modo semplificato in modo tale da poter essere progettato e somministrato rapidamente in una sessione.
In questo protocollo non vengono impiegati vincoli di tessuto normale specifici.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Lasso di tempo: up to 1 month post radiation dose
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Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
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up to 1 month post radiation dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Lasso di tempo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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number of days hospitalized before and after radiation
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Lasso di tempo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of days in ICU after receiving radiation therapy
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of Days Alive After RT in Days
Lasso di tempo: long term follow, up to 277 days
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Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
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long term follow, up to 277 days
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Days of Supplemental Oxygen Therapy
Lasso di tempo: length of hospital stay, up to day 47
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To evaluate total supplemental oxygen therapy
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length of hospital stay, up to day 47
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Ventilator-free Days
Lasso di tempo: length of subject hospitalization, up to day 47
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number of days without mechanical ventilation
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length of subject hospitalization, up to day 47
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Oxygenation Index Post RT
Lasso di tempo: length of hospitalization, up to 47 days
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Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
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Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Lasso di tempo: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
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assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Lasso di tempo: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
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assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Tolerability of Regimen
Lasso di tempo: up to 9 months post radiation
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Establish safety and tolerability using number of days of survival
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up to 9 months post radiation
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Molecular Markers
Lasso di tempo: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
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assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Baseline Molecular Biomarkers
Lasso di tempo: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
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during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Molecular Biomarker Level
Lasso di tempo: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
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during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Lasso di tempo: day of radiation treatment
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Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
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day of radiation treatment
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Compare Imaging Data
Lasso di tempo: up to 277 days post treatment
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comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
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up to 277 days post treatment
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Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Lasso di tempo: imaging prior to radiation
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Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
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imaging prior to radiation
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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- VENTED
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