Radioterapia pulmonar total de dosis baja para pacientes con COVID-19 y compromiso respiratorio (VENTED)
COVID ventilado: un estudio de fase II sobre el uso de radioterapia pulmonar total bilateral de dosis ultrabaja en el tratamiento de pacientes en estado crítico con compromiso respiratorio por COVID-19
Se han utilizado dosis bajas de radiación en forma de radiografías de tórax para tratar a personas con neumonía. Este tratamiento resultó ser efectivo al reducir la inflamación y con efectos secundarios mínimos. Sin embargo, era un tratamiento costoso y eventualmente fue reemplazado por tratamientos menos costosos como los antibióticos. También se ha demostrado que la radiación en algunos experimentos con animales reduce algunos tipos de inflamación.
Algunos pacientes diagnosticados con neumonía por COVID-19 experimentarán un empeoramiento de la enfermedad, que puede volverse muy grave y requerir el uso de un ventilador. Esto es causado por la inflamación en el pulmón del virus y el sistema inmunológico. Para este estudio, la radiografía que se administra se llama radioterapia. La radioterapia utiliza haces de rayos X de alta energía de una máquina grande para dirigirse a los pulmones y reducir la inflamación. Por lo general, se administra en dosis mucho más altas para tratar el cáncer.
El propósito de este estudio es averiguar si agregar un tratamiento único de dosis bajas de rayos X a los pulmones podría reducir la cantidad de inflamación en los pulmones por una infección por COVID-19, lo que podría ayudar a un paciente a respirar sin el uso de un ventilador
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El resultado primario es la tasa de mortalidad 30 días después del inicio de la ventilación mecánica basada en la UCI. Según los datos actuales disponibles, se supone que la tasa de mortalidad para los pacientes ventilados es del 80 % en el diseño actual. Se llevará a cabo un análisis de inutilidad provisional después de que 16 pacientes evaluables hayan recibido la radioterapia pulmonar completa de dosis ultrabaja (ULD-WLRT). Si al menos 3 pacientes sobreviven durante al menos 30 días, inscribiremos a 8 pacientes adicionales (un total de 24 pacientes). De lo contrario, el juicio se detendrá para una evaluación adicional. Debido a los datos limitados actualmente disponibles en las instituciones locales sobre una tasa de mortalidad de 30 días, evaluaremos retrospectivamente la tasa de mortalidad de los pacientes ventilados sin ULD-WLRT en nuestra institución cuando los datos estén disponibles.
Tiempo hasta el evento objetivos secundarios (por ejemplo, supervivencia general, tiempo hasta el alta) se realizarán utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, con un modelo de riesgo competitivo (abandono del estudio debido a la muerte), incluidos los efectos de las características demográficas/clínicas en el modelo. Los criterios de valoración proporcionales (como el porcentaje de pacientes sin ventilador) se calcularán junto con el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson al 95 %. Las mediciones previas y posteriores se evaluarán utilizando modelos mixtos lineales para mediciones repetidas (con la transformación de datos adecuada según sea necesario). La asociación entre las características demográficas/clínicas y otros objetivos secundarios (tamaño de las opacidades en vidrio esmerilado (GGO)/opacificación, por ejemplo) se logrará con modelos lineales generalizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de laboratorio de COVID-19 basado dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
- TC o hallazgos radiográficos típicos de la neumonía por COVID-19 dentro de los 5 días posteriores a la inscripción
- Recibir ventilación mecánica basada en la UCI
- Esperanza de vida ≥ 24 horas, a juicio del investigador
- Hipoxemia definida como una relación Pa/FIO2 < 300 o SpO2/FiO2 < 315
- Consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal/autorizado
Criterio de exclusión:
- Moribundo con supervivencia esperada < 24 horas, según lo juzgado por el investigador y el equipo de tratamiento
- Supervivencia esperada < 30 días, según lo juzgado por el investigador y el equipo de tratamiento, debido a una enfermedad crónica presente antes de la infección por COVID
- El paciente o el representante legal no están comprometidos con la terapia completa específica de la enfermedad, es decir, atención de comodidad (se permite DNRCCA)
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores en los últimos 30 días (se permiten esteroides para el síndrome de dificultad respiratoria aguda o shock séptico)
- Presunta enfermedad asociada a COVID de más de 14 días
- Admisión de pacientes hospitalizados durante más de 14 días
- Paciente considerado inseguro para viajar por radioterapia
- Hipoxemia crónica que requiere oxígeno suplementario al inicio
- Enfermedad del tejido conjuntivo activa documentada (esclerodermia) o fibrosis pulmonar idiopática
- Historial de radioterapia previa que resultó en neumonitis por radiación ≥grado 2 dentro de los 365 días posteriores a la inscripción
- Activo o historial de radiación previa al tórax completada dentro de los 180 días posteriores a la inscripción (se aceptan tratamientos de la piel o solo de la piel superficial)
- Infecciones bacterianas o fúngicas activas no controladas conocidas del pulmón.
- Quimioterapia citotóxica activa
- Mujeres que están embarazadas o tienen una prueba de embarazo positiva
- lactancia materna
- Nota: la administración concurrente de terapia de plasma inmune convaleciente ya sea en un ensayo clínico o como terapia estándar no es un criterio de exclusión, pero se indicará
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
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Los pacientes serán tratados con una dosis única de 80 cGy en los pulmones bilaterales de manera simplificada, de modo que pueda diseñarse y administrarse rápidamente en una sola sesión.
En este protocolo no se emplean restricciones específicas de tejido normal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Periodo de tiempo: up to 1 month post radiation dose
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Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
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up to 1 month post radiation dose
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Periodo de tiempo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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number of days hospitalized before and after radiation
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Periodo de tiempo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of days in ICU after receiving radiation therapy
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of Days Alive After RT in Days
Periodo de tiempo: long term follow, up to 277 days
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Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
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long term follow, up to 277 days
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Days of Supplemental Oxygen Therapy
Periodo de tiempo: length of hospital stay, up to day 47
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To evaluate total supplemental oxygen therapy
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length of hospital stay, up to day 47
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Ventilator-free Days
Periodo de tiempo: length of subject hospitalization, up to day 47
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number of days without mechanical ventilation
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length of subject hospitalization, up to day 47
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Oxygenation Index Post RT
Periodo de tiempo: length of hospitalization, up to 47 days
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Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
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Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Periodo de tiempo: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
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assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Periodo de tiempo: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
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assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Tolerability of Regimen
Periodo de tiempo: up to 9 months post radiation
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Establish safety and tolerability using number of days of survival
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up to 9 months post radiation
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Molecular Markers
Periodo de tiempo: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
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assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Baseline Molecular Biomarkers
Periodo de tiempo: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
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during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Molecular Biomarker Level
Periodo de tiempo: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
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during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Periodo de tiempo: day of radiation treatment
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Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
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day of radiation treatment
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Compare Imaging Data
Periodo de tiempo: up to 277 days post treatment
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comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
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up to 277 days post treatment
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Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Periodo de tiempo: imaging prior to radiation
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Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
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imaging prior to radiation
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- COVID-19
- Terapéutica
- Fenómeno físico
- Equipos y suministros
- Equipos y suministros de radiación
- Fenómenos electromagnéticos
- Fenómeno magnético
- Radiación electromagnética
- Radiación
- Radiación, ionizante
- Radioterapia
- Rayos X
- Particle Accelerators
Otros números de identificación del estudio
- VENTED
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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