Лучевая терапия всего легкого с низкими дозами для пациентов с COVID-19 и нарушением дыхания (VENTED)
Вентилируемый COVID: исследование фазы II использования сверхнизкой дозы двусторонней лучевой терапии всего легкого при лечении пациентов в критическом состоянии с респираторным нарушением COVID-19
Низкие дозы радиации в виде рентгена грудной клетки использовались для лечения людей с пневмонией. Это лечение оказалось эффективным за счет уменьшения воспаления и с минимальными побочными эффектами. Однако это было дорогостоящее лечение, и в конечном итоге его заменили менее дорогостоящим лечением, таким как антибиотики. В некоторых экспериментах на животных также было показано, что радиация уменьшает некоторые виды воспалений.
У некоторых пациентов с диагнозом пневмония, вызванная COVID-19, будет наблюдаться ухудшение заболевания, которое может стать очень серьезным и потребовать использования аппарата ИВЛ. Это вызвано воспалением в легких от вируса и иммунной системы. Для этого исследования рентгеновский снимок называется лучевой терапией. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи от большого аппарата для воздействия на легкие и уменьшения воспаления. Обычно его назначают в гораздо более высоких дозах для лечения рака.
Цель этого исследования — выяснить, может ли однократное облучение легких низкодозовым рентгеновским излучением уменьшить степень воспаления в легких от инфекции COVID-19, что может помочь пациенту дышать без использования вентилятор.
Обзор исследования
Подробное описание
Первичным результатом является уровень смертности через 30 дней после начала ИВЛ в отделении интенсивной терапии. На основании имеющихся данных уровень смертности для пациентов, находящихся на ИВЛ, предполагается равным 80% в текущем дизайне. Промежуточный анализ бесполезности будет проведен после того, как 16 пациентов, поддающихся оценке, получат ультранизкодозную лучевую терапию всего легкого (ULD-WLRT). Если хотя бы 3 пациента проживут не менее 30 дней, мы включим еще 8 пациентов (всего 24 пациента). В противном случае испытание будет остановлено для дальнейшей оценки. Из-за ограниченных данных, доступных в настоящее время в местных учреждениях о 30-дневной смертности, мы ретроспективно оценим уровень смертности пациентов на ИВЛ без ULD-WLRT в нашем учреждении, когда данные будут доступны.
Время до достижения второстепенных целей (например, общая выживаемость, время до выписки) будет проводиться с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера с моделью конкурирующего риска (выход из исследования из-за смерти), включая влияние на демографические/клинические характеристики в модели. Пропорциональные конечные точки (например, % пациентов без ИВЛ) будут рассчитываться вместе с точным доверительным интервалом Клоппера-Пирсона 95%. Измерения до/после будут оцениваться с использованием линейных смешанных моделей для повторных измерений (с надлежащим преобразованием данных по мере необходимости). Связь между демографическими/клиническими характеристиками и другими второстепенными целями (например, размер непрозрачности по типу матового стекла (GGO)/помутнение) будет достигнута с помощью обобщенных линейных моделей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Лабораторная диагностика COVID-19 в течение 14 дней после регистрации.
- КТ или рентгенологические данные, типичные для пневмонии, вызванной COVID-19, в течение 5 дней после регистрации
- Прием искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 часов, по оценке исследователя
- Гипоксемия определяется как отношение Pa/FIO2 < 300 или SpO2/FiO2 < 315.
- Подписанное информированное согласие пациента или его законного/уполномоченного представителя
Критерий исключения:
- Умирающий с ожидаемым выживанием < 24 часов, по оценке исследователя и лечащей группы
- Ожидаемая выживаемость < 30 дней, по оценке исследователя и лечащей бригады, из-за хронического заболевания, имевшегося до инфицирования COVID.
- Пациент или законный представитель, не приверженный полному лечению конкретного заболевания, т. е. комфортному уходу (допускается DNRCCA)
- Лечение иммунодепрессантами в течение последних 30 дней (допускаются стероиды при остром респираторном дистресс-синдроме или септическом шоке)
- Предполагаемое заболевание, связанное с COVID, более 14 дней
- Госпитализация более 14 дней
- Пациент признан небезопасным для поездки на лучевую терапию
- Хроническая гипоксемия, требующая дополнительного кислорода на исходном уровне
- Документально подтвержденное активное заболевание соединительной ткани (склеродермия) или идиопатический легочный фиброз
- Предшествующая лучевая терапия в анамнезе, приведшая к лучевому пневмониту ≥2 степени в течение 365 дней после включения в исследование
- Активное или предыдущее облучение грудной клетки в течение 180 дней после зачисления (допустимо лечение только кожи или поверхности кожи)
- Известные активные неконтролируемые бактериальные или грибковые инфекции легких.
- Активная цитотоксическая химиотерапия
- Женщины, которые беременны или имеют положительный тест на беременность
- Грудное вскармливание
- Примечание: одновременное введение терапии реконвалесцентной иммунной плазмой либо в рамках клинических испытаний, либо в качестве стандартной терапии не является критерием исключения, но будет отмечено
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
|
Пациентов будут лечить однократной дозой 80 сГр в двусторонние легкие способом, который упрощен, чтобы его можно было разработать и быстро ввести за один сеанс.
В этом протоколе не используются какие-либо конкретные ограничения нормальных тканей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Временное ограничение: up to 1 month post radiation dose
|
Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
|
up to 1 month post radiation dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Временное ограничение: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
number of days hospitalized before and after radiation
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Временное ограничение: Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
Number of days in ICU after receiving radiation therapy
|
Until subject discharged for any reason, up to day 47
|
|
Number of Days Alive After RT in Days
Временное ограничение: long term follow, up to 277 days
|
Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
|
long term follow, up to 277 days
|
|
Days of Supplemental Oxygen Therapy
Временное ограничение: length of hospital stay, up to day 47
|
To evaluate total supplemental oxygen therapy
|
length of hospital stay, up to day 47
|
|
Ventilator-free Days
Временное ограничение: length of subject hospitalization, up to day 47
|
number of days without mechanical ventilation
|
length of subject hospitalization, up to day 47
|
|
Oxygenation Index Post RT
Временное ограничение: length of hospitalization, up to 47 days
|
Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
|
|
Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Временное ограничение: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
|
assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
|
|
Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Временное ограничение: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
|
assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
|
|
Tolerability of Regimen
Временное ограничение: up to 9 months post radiation
|
Establish safety and tolerability using number of days of survival
|
up to 9 months post radiation
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Molecular Markers
Временное ограничение: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
|
assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Baseline Molecular Biomarkers
Временное ограничение: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
|
during hospitalization, on day 1 prior to radiation
|
|
Molecular Biomarker Level
Временное ограничение: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
|
during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
|
|
Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Временное ограничение: day of radiation treatment
|
Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
|
day of radiation treatment
|
|
Compare Imaging Data
Временное ограничение: up to 277 days post treatment
|
comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
|
up to 277 days post treatment
|
|
Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Временное ограничение: imaging prior to radiation
|
Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
|
imaging prior to radiation
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Терапия
- Физические явления
- Оборудование и расходные материалы
- Радиационное оборудование и расходные материалы
- Электромагнитные явления
- Магнитные явления
- Электромагнитное излучение
- Излучение
- Радиация, ионизация
- Лучевая терапия
- Рентген
- Particle Accelerators
Другие идентификационные номера исследования
- VENTED
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .