Radioterapia de pulmão inteiro de baixa dose para pacientes com COVID-19 e comprometimento respiratório (VENTED)
COVID ventilado: um estudo de fase II sobre o uso de radioterapia bilateral de pulmão inteiro em dose ultrabaixa no tratamento de pacientes gravemente enfermos com comprometimento respiratório de COVID-19
Baixas doses de radiação na forma de radiografias de tórax têm sido usadas para tratar pessoas com pneumonia. Este tratamento foi considerado eficaz na redução da inflamação e com efeitos colaterais mínimos. No entanto, era um tratamento caro e acabou sendo substituído por tratamentos menos dispendiosos, como antibióticos. A radiação também foi mostrada em alguns experimentos com animais para reduzir alguns tipos de inflamação.
Alguns pacientes diagnosticados com pneumonia por COVID-19 apresentarão piora da doença, que pode se tornar muito grave, exigindo o uso de um ventilador. Isso é causado por inflamação no pulmão do vírus e do sistema imunológico. Para este estudo, o raio-x dado é chamado de terapia de radiação. A radioterapia usa feixes de raios X de alta energia de uma grande máquina para atingir os pulmões e reduzir a inflamação. Normalmente, é administrado em doses muito mais altas para tratar cânceres.
O objetivo deste estudo é descobrir se a adição de um único tratamento de raios-x de baixa dose aos pulmões pode reduzir a quantidade de inflamação nos pulmões causada por uma infecção por COVID-19, o que pode ajudar um paciente a respirar sem o uso de um ventilador.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O desfecho primário é a taxa de mortalidade 30 dias após o início da ventilação mecânica baseada na UTI. Com base nos dados atuais disponíveis, supõe-se que a taxa de mortalidade para pacientes ventilados seja de 80% no projeto atual. Uma análise de futilidade interina será realizada após 16 pacientes avaliáveis terem recebido a terapia de radiação de pulmão inteiro de dose ultrabaixa (ULD-WLRT). Se pelo menos 3 pacientes sobreviverem por pelo menos 30 dias, serão incluídos 8 pacientes adicionais (total de 24 pacientes). Caso contrário, o julgamento será interrompido para avaliação posterior. Devido aos dados limitados atualmente disponíveis nas instituições locais sobre uma taxa de mortalidade de 30 dias, avaliaremos retrospectivamente a taxa de mortalidade dos pacientes ventilados sem o ULD-WLRT em nossa instituição quando os dados estiverem disponíveis.
Tempo para os objetivos secundários do evento (por exemplo, as análises de sobrevida global, tempo até a alta) serão realizadas usando a análise de sobrevida de Kaplan-Meier, com um modelo de risco competitivo (saída do estudo por causa da morte), incluindo efeitos para características demográficas/clínicas no modelo. Pontos finais proporcionais (como % de pacientes fora do ventilador) serão calculados junto com o intervalo de confiança exato de 95% de Clopper-Pearson. Medições pré/pós serão avaliadas usando modelos mistos lineares para medidas repetidas (com transformação de dados adequada conforme necessário). A associação entre características demográficas/clínicas e outros objetivos secundários (tamanho das opacidades em vidro fosco (GGO)/opacificação, por exemplo) será realizada com modelos lineares generalizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico laboratorial de COVID-19 com base em até 14 dias após a inscrição.
- Achados tomográficos ou radiográficos típicos de pneumonia por COVID-19 dentro de 5 dias após a inscrição
- Recebendo ventilação mecânica baseada em UTI
- Expectativa de vida ≥ 24 horas, conforme julgado pelo investigador
- Hipoxemia definida como relação Pa/FIO2 < 300 ou SpO2/FiO2 < 315
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal/autorizado
Critério de exclusão:
- Moribundo com sobrevida esperada < 24 horas, conforme julgado pelo investigador e pela equipe de tratamento
- Sobrevida esperada < 30 dias, conforme julgado pelo investigador e pela equipe de tratamento, devido à doença crônica presente antes da infecção por COVID
- Paciente ou representante legal não comprometido com a terapia específica completa da doença, ou seja, cuidados de conforto (DNRCCA é permitido)
- Tratamento com medicamentos imunossupressores nos últimos 30 dias (esteróides para síndrome do desconforto respiratório agudo ou choque séptico são permitidos)
- Doença presumida associada à COVID por mais de 14 dias
- Internação por mais de 14 dias
- Paciente considerado inseguro para viajar para radioterapia
- Hipoxemia crônica requerendo oxigênio suplementar no início do estudo
- Doença documentada do tecido conjuntivo ativo (esclerodermia) ou fibrose pulmonar idiopática
- Histórico de radioterapia anterior resultando em pneumonite por radiação ≥grau 2 dentro de 365 dias após a inscrição
- Ativo ou história de radiação prévia no tórax concluída dentro de 180 dias após a inscrição (tratamentos de pele ou superfície apenas são aceitáveis)
- Infecções bacterianas ou fúngicas ativas conhecidas e não controladas do pulmão.
- Quimioterapia citotóxica ativa
- Mulheres grávidas ou com teste de gravidez positivo
- Amamentação
- Nota: a administração concomitante de terapia de plasma imune convalescente em ensaio clínico ou como terapia padrão não é um critério de exclusão, mas será observado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
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Os pacientes serão tratados com uma dose única de 80 cGy nos pulmões bilaterais de maneira simplificada para que possa ser projetada e entregue rapidamente em uma sessão.
Nenhuma restrição específica de tecido normal é empregada neste protocolo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
Prazo: up to 1 month post radiation dose
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Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
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up to 1 month post radiation dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
Prazo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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number of days hospitalized before and after radiation
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
Prazo: Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of days in ICU after receiving radiation therapy
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of Days Alive After RT in Days
Prazo: long term follow, up to 277 days
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Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
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long term follow, up to 277 days
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Days of Supplemental Oxygen Therapy
Prazo: length of hospital stay, up to day 47
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To evaluate total supplemental oxygen therapy
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length of hospital stay, up to day 47
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Ventilator-free Days
Prazo: length of subject hospitalization, up to day 47
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number of days without mechanical ventilation
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length of subject hospitalization, up to day 47
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Oxygenation Index Post RT
Prazo: length of hospitalization, up to 47 days
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Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
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Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
Prazo: assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
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assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
Prazo: assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
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assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Tolerability of Regimen
Prazo: up to 9 months post radiation
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Establish safety and tolerability using number of days of survival
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up to 9 months post radiation
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Molecular Markers
Prazo: assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
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assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Baseline Molecular Biomarkers
Prazo: during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
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during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Molecular Biomarker Level
Prazo: during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
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during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
Prazo: day of radiation treatment
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Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
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day of radiation treatment
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Compare Imaging Data
Prazo: up to 277 days post treatment
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comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
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up to 277 days post treatment
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Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
Prazo: imaging prior to radiation
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Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
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imaging prior to radiation
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arnab Chakravarti, James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Terapêutica
- Fenômenos físicos
- Equipamentos e suprimentos
- Equipamentos e suprimentos de radiação
- Fenômenos eletromagnéticos
- Fenômenos magnéticos
- Radiação eletromagnética
- Radiação
- Radiação, ionizando
- Radioterapia
- Raios X
- Particle Accelerators
Outros números de identificação do estudo
- VENTED
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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