新型コロナウイルス感染症および呼吸器疾患患者に対する低線量全肺放射線療法 (VENTED)
換気された新型コロナウイルス：新型コロナウイルス感染症（COVID-19）呼吸器疾患を患う重症患者の治療における超低線量両側全肺放射線療法の使用に関する第II相研究
胸部X線の形での低線量放射線は、肺炎患者の治療に使用されてきました。 この治療法は炎症を軽減する効果があり、副作用も最小限であることが判明しました。 しかし、それは高価な治療法であったため、最終的には抗生物質などのより安価な治療法に置き換えられました。 放射線は、ある種の炎症を軽減することがいくつかの動物実験で示されています。
COVID-19 肺炎と診断された患者の中には、病状が悪化して人工呼吸器の使用が必要となる非常に重篤な状態になる場合があります。 これは、ウイルスや免疫系による肺の炎症によって引き起こされます。 この研究では、X線撮影を放射線療法と呼びます。 放射線療法では、大型機械からの高エネルギー X 線ビームを肺に照射し、炎症を軽減します。 通常、癌を治療するためにはるかに高用量で投与されます。
この研究の目的は、肺に低線量 X 線による 1 回の治療を追加することで、新型コロナウイルス感染症による肺の炎症の量を軽減し、患者が医療器具を使用せずに呼吸できるようになる可能性があるかどうかを調べることです。人工呼吸器。
調査の概要
詳細な説明
主要評価項目は、ICU ベースの人工呼吸開始から 30 日後の死亡率です。入手可能な現在のデータに基づいて、現在の設計では人工呼吸器を使用している患者の死亡率は 80% であると想定されます。 評価可能な患者 16 人が超低線量全肺放射線療法 (ULD-WLRT) を受けた後、暫定的な無駄性分析が実施されます。 少なくとも 3 人の患者が少なくとも 30 日間生存した場合、追加の 8 人の患者 (合計 24 人の患者) を登録します。 それ以外の場合、トライアルはさらなる評価のために停止されます。 現在地元の医療機関で入手できる 30 日死亡率に関するデータは限られているため、データが入手でき次第、当院で ULD-WLRT を使用せずに人工呼吸器を装着した患者の死亡率を遡及的に評価する予定です。
イベントの二次目標までの時間 (例: 全生存期間、退院までの時間）分析は、モデル内の人口統計学的/臨床的特徴の影響を含む、競合リスクモデル（死亡による研究からの離脱）を使用したカプランマイヤー生存分析を使用して実行されます。 比例エンドポイント (人工呼吸器を使用していない患者の割合など) は、95% Clopper-Pearson の正確な信頼区間とともに計算されます。 事前/事後測定は、反復測定の線形混合モデルを使用して評価されます (必要に応じて適切なデータ変換を行います)。 人口統計学的/臨床的特徴とその他の二次的目的 (すりガラス状混濁 (GGO) のサイズ/混濁など) との関連は、一般化された線形モデルを使用して達成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録後 14 日以内に基づいて COVID-19 の検査室診断が行われる。
- 登録後5日以内の新型コロナウイルス肺炎に典型的なCTまたはX線検査所見
- ICU ベースの人工呼吸器を受ける
- 研究者の判断による平均余命≧24時間
- 低酸素血症は、Pa/FIO2 比 < 300 または SpO2/FiO2 < 315 として定義されます。
- 患者またはその法的/権限のある代理人による署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 研究者および治療チームの判断によると、生存が24時間未満と予想される瀕死状態
- 新型コロナウイルス感染前に存在した慢性疾患のため、研究者および治療チームの判断による予想生存期間が 30 日未満
- 患者または法的代理人が完全な疾患特異的治療、つまり快適な治療に取り組んでいない（DNRCCAは許可されています）
- 過去30日以内に免疫抑制薬による治療を受けている（急性呼吸窮迫症候群または敗血症性ショックに対するステロイドは許可される）
- 14日を超えて推定される新型コロナウイルス関連疾患
- 14日を超える入院
- 放射線治療のための旅行は安全ではないと判断された患者
- ベースラインで酸素補給を必要とする慢性低酸素血症
- 活動性結合組織病（強皮症）または特発性肺線維症が記録されている
- -登録後365日以内にグレード2以上の放射線肺炎を引き起こした以前の放射線療法の病歴
- 登録後180日以内に完了した胸部への放射線照射の活動歴または過去の履歴（皮膚または表面のみの皮膚治療も許容されます）
- 既知の制御されていない活動性の肺の細菌または真菌感染症。
- 積極的な細胞傷害性化学療法
- 妊娠している、または妊娠検査薬が陽性である女性
- 授乳
- 注: 臨床試験または標準治療としての回復期免疫血漿療法の同時投与は除外基準ではありませんが、留意されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Radiation Arm
Each subject will receive a dose of whole lung radiation.
A second optional dose of 80 cGy may be delivered if no improvement after 3-10 days.
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患者は、1回のセッションで迅速に設計および送達できるように簡素化された方法で、両側肺に80 cGyの単回線量で治療されます。
このプロトコルでは、特定の正常組織の制約は使用されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mortality Rate of Subjects Treated With Whole Lung Low-dose Radiation.
時間枠：up to 1 month post radiation dose
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Number of subjects who expire from the date of radiation up to 1 month post radiation dose.
The date will be collected if subject expires
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up to 1 month post radiation dose
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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To Compare Total Hospital Stay and Length of Hospital Stay After Post Radiation Dose
時間枠：Until subject discharged for any reason, up to day 47
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number of days hospitalized before and after radiation
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Evaluate Total and Post-ULD-WLRT ICU Length of Stay
時間枠：Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of days in ICU after receiving radiation therapy
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Until subject discharged for any reason, up to day 47
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Number of Days Alive After RT in Days
時間枠：long term follow, up to 277 days
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Number of days subject survives Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy, including hospital days and post discharge from hospital until lost to follow-up
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long term follow, up to 277 days
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Days of Supplemental Oxygen Therapy
時間枠：length of hospital stay, up to day 47
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To evaluate total supplemental oxygen therapy
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length of hospital stay, up to day 47
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Ventilator-free Days
時間枠：length of subject hospitalization, up to day 47
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number of days without mechanical ventilation
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length of subject hospitalization, up to day 47
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Oxygenation Index Post RT
時間枠：length of hospitalization, up to 47 days
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Oxygenation index until extubated, for up to 47 days. Oxygenation Index (OI) in medicine (OI = FiO2 x MAP x100/ PaO2) assesses severe lung injury, with higher numbers meaning worse function. This is expressed as a fraction, with no units and is not a percentage A normal Oxygenation Index (OI) measures the severity of respiratory failure. The ratio is for a healthy peron is 25 and lower. Oxygenation Index values of 25-40 indicate high mortality, Definitions: Mean Airway Pressure (MAP); FiO2 (Fraction of Inspired Oxygen) is the concentration or percentage of oxygen a patient breathes; PaO2 (Partial pressure of oxygen) is a measurement from an Arterial Blood Gas (ABG) test that shows the pressure of oxygen dissolved in your arterial blood |
length of hospitalization, up to 47 days
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Differences Between Ground Glass Opacities (GGO), Lung Infiltrates and Opacification Percentage
時間枠：assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Quantitate post-ULD-WLRT the baseline and Day 7, 14, and 28 CT chest findings ( total number of GGO, lung infiltrates and opacification) and the percentage of each chest finding (GGO, lung infiltrates and opacification) found in a CT scan image.
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assessed at day 0, 7, 14, and 28 post radiation
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Viral Titers at Days 0, 1 7, 14 and 28 Post RT
時間枠：assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Evaluate SARS-CoV2 viral titers at baseline and post Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) at Day 0, 1, 7, 14, and 28
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assessed at days 0, 1, 7, 14 and 28 days post radiation
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Tolerability of Regimen
時間枠：up to 9 months post radiation
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Establish safety and tolerability using number of days of survival
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up to 9 months post radiation
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Molecular Markers
時間枠：assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Molecular biomarker levels in COVID-19 patients upfront as well as after treatment with Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) such as levels or inflammatory and DNA damage markers).
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assessed at days 0, 1, 7, 14, and 28
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Baseline Molecular Biomarkers
時間枠：during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Determine baseline molecular biomarkers that predict response to Ultra Low Dose-Whole Lung Radiation Therapy (ULD-WLRT) in COVID-19 patients.
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during hospitalization, on day 1 prior to radiation
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Molecular Biomarker Level
時間枠：during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Determine molecular biomarkers that change over the treatment course, correlating with disease status and resolution.
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during hospitalization, on days 0, 1, 7, 14, and 28
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Evaluate Treatment Plan Evaluation Using CBCT Images
時間枠：day of radiation treatment
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Retrospectively evaluate rapidly planned treatment using volumetric treatment plan evaluation based on Cone Beam CT (CBCT)
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day of radiation treatment
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Compare Imaging Data
時間枠：up to 277 days post treatment
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comparison of raw diagnostic and CBCT imaging data for machine-learning assessment of longitudinal progression in patients with COVID-19
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up to 277 days post treatment
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Compare Raw Imaging Data for Diagnosis
時間枠：imaging prior to radiation
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Collect raw imaging data for further evaluation of the potential for identification of COVID-19 in diagnostic scans
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imaging prior to radiation
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Arnab Chakravarti、James Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Rodel F, Keilholz L, Herrmann M, Sauer R, Hildebrandt G. Radiobiological mechanisms in inflammatory diseases of low-dose radiation therapy. Int J Radiat Biol. 2007 Jun;83(6):357-66. doi: 10.1080/09553000701317358.
- Schaue D, Jahns J, Hildebrandt G, Trott KR. Radiation treatment of acute inflammation in mice. Int J Radiat Biol. 2005 Sep;81(9):657-67. doi: 10.1080/09553000500385556.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VENTED
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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