Tiamiini vaikuttaa substraatin energiatehokkuuteen indonesialaisilla lapsilla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitus

Kaikki tutkimusjaksolla synnynnäisen sydänsairauden avosydänleikkauspotilaat rekrytoidaan peräkkäin ja arvioidaan tutkimuskriteerien mukaisesti. Vanhemmille tai huoltajille kerrottiin menettelystä. Sopimus solmitaan allekirjoittamalla tietoinen suostumus. Perustiedot, mukaan lukien ikä, ravitsemustila, diagnoosi, sydänsairaustyypit (syanoottinen tai asyanoottinen), rajoittava tai ei-rajoittava keuhkojen verenkiertosairaus, leikkausta edeltävä perifeerinen saturaatio, keuhkoverenpainetauti ja kaikki sydänsairauteen liittyvät oireyhtymät tallennetaan opintolevyt.

Potilaat satunnaistetaan käyttämällä lohkosatunnaistusmenettelyä lohkokokona 4 hoito- ja kontrolliryhmässä. Tutkimusavustajalääkäri, joka ei osallistu potilaiden hoitoon, merkitsee osallistujat erityisellä satunnaistusnumerolla. Apteekki hankkii ja avaa valmiin kirjekuoren, jossa on satunnaistusnumero. Potilaat, vanhemmat/huoltajat, tutkijalääkärit, muut potilaiden hoitoon osallistuvat lääkärit tai ensihoitajat sokennetaan.

Farmaseutti antaa lumelääkettä (intravenoosista normaalia suolaliuosta) ja suonensisäistä tiamiinia (2 mg/kg) induktiovaiheessa, 1 tunti leikkauksen jälkeen ja kerran päivässä kolmen päivän ajan satunnaistuksen tuloksen mukaan. Kaikille koehenkilöille annetaan suun kautta T3-lisä (1 mcg/kg) 6 tunnin välein apteekin toimesta tutkimusprotokollana. Suun kautta annettavat T3-lisät annetaan 6 tunnin välein aloitusajasta 11 annokseen (60 tuntia ensimmäiseen annokseen). Lääkkeet laimennetaan 2,5 cc:llä ja annetaan nenämahaletkulla.

Veri otetaan valtimolinjasta 2,5 cm3:n ajaksi tiamiini-, laktaatti- ja pyruvaattipitoisuuden testaamiseksi sekä LDH- ja PDH-aktiivisuuden mittaamiseksi. Tiamiinia tutkitaan veriplasmasta nestekromatografian tandem-massaspektrometrialla. Tiamiinipitoisuutta alle ≤ 7 nmol/L pidetään alhaisena. PDH tutkitaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC), jotka eristetään tuoreesta verestä. PDH-aktiivisuus testataan solukalvon rikkomisen jälkeen mitokondrioiden hajoamisen aloittamiseksi. Tämä prosessi suoritetaan immunokaappauksella ja mikrolevypohjaisella määrityksellä. Laktaatin ja pyruvaatin mittaus testataan käyttämällä laktaatille ja pyruvaatille spesifistä entsymaattista sarjaa nimeltä Sigma Aldrich -reagenssi. Tiamiinipitoisuus, laktaattikonsentraatio, pyruvaattipitoisuus, LDH- ja PDH-aktiivisuus mitataan 4 kertaa; induktioaika, yksi tunti, 24 tuntia, 72 tuntia aorttapuristimen poistamisen jälkeen.

Verikaasuanalyysin, verensokerin, keskuslaskimon saturaatio- ja happiuuttosuhteen mittaus suoritetaan induktioajan, 1 tunnin ja 12 tunnin kuluttua leikkauksesta.

Elinten toimintojen arviointi suoritettiin mittaamalla sarjaan SGOT ja SGPT (maksan toiminta) sekä virtsa ja kreatiniini (munuaisten toiminta) teho-osastolle saapumisen yhteydessä.

Ekokardiografia-arviointi tehdään ensimmäisenä, toisena ja kolmantena päivänä leikkauksen jälkeen potilaan ejektiofraktion, aivohalvauksen tilavuuden, sydämen tilavuuden ja indeksin, kolmikulmaisen rengastason systolisen ekskursion (TAPSE), vasemman sydämen diastolisten toimintojen ja SVRI-laskennan arvioimiseksi. Sen tekee 2 tutkijakardiologia.

Leikkauksen jälkeiset hoidot päätetään lasten teho-osaston kansallisen sydän- ja verisuonikeskuksen Harapan Kitan hoitokäytäntöjen mukaisesti. Inotrooppinen pitoisuus arvioidaan inotrooppisella ja vasoaktiivi-inotrooppisella pisteytyksellä 6 tunnin välein ensimmäisen 24 tunnin aikana ja 12 tunnin välein toisen ja kolmannen 24 tunnin jälkeen. Käytettyjen diureettien määrä lasketaan 72 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta. Peritoneaalidialyysi ja jatkuva laskimo-laskimohemofiltraatio (CVVH) arvioidaan hoidon keston, munuaisten toiminnan ja nestetasapainon perusteella. Päätöksen ekstubaatiosta tekee vastaava lääkäri hoitoprotokollan mukaisesti. Jokainen uudelleenintubaatio kirjataan intubaatioiden lukumääränä ja pituutena. Tehohoito- ja sairaalahoidon kesto ja kuolleisuus arvioidaan molemmissa tutkimusryhmissä.

Operatiiviset tiedot, kuten Aristoteles-pisteet, jäännösvaurioiden esiintyminen, avoin rintakehä teho-osastolle käynnin yhteydessä, CPB:n kesto, Aox-kesto ja monet CPB:n aikana suoritetut toimenpiteet, mukaan lukien ultrasuodatus, hypotermia ja hemodiluutio, kirjataan tutkimuslomakkeisiin. Myös aiemmat lääkkeet, jotka voivat häiritä kilpirauhasen toimintaa, kuten steroidit, dopamiini ja amiodaroni, kirjataan.

Siellä on yksi lääkäri, joka tietää kohteen jaon. Tämä lääkäri ei osallistu minkäänlaiseen potilaiden hoitoon ja toimii tutkimuksen ohjaajana arvioidakseen, onko ilmennyt epäilyksiä lääkkeiden haittavaikutuksista. Lääkkeiden haittavaikutuksia seurataan arvioimalla sydämen rytmiä, sykettä, verenpainetta ja perifeeristä lämpötilaa 6 tunnin välein tehohoitohoidon ensimmäisen 24 tunnin aikana ja 12 tunnin välein toisen ja kolmannen 24 tunnin aikana. Lääkkeen haittavaikutuksen kriteerit on ilmoitettu haittavaikutusten lomakkeessa; ne ovat takykardia, rytmihäiriöt, verenpainetauti ja refraktaarinen hypertermia. Kaikki epäilyt lääkkeen haittavaikutuksista kirjataan lomakkeelle ja ilmoitetaan valvovalle lääkärille lisäanalyysiä varten. Tämän reaktion hallinnasta vastaa teho-osastoa hoitava lääkäri