Tiamin påvirket av substratets energieffektivitet hos indonesiske barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass

Alle pasienter som gjennomgår åpen hjertekirurgi for sin medfødte hjertesykdom i forskningsperioden vil bli rekruttert fortløpende og evaluert i henhold til studiekriteriene. Foreldre eller foresatte ble forklart om prosedyren. Avtalen inngås ved å signere det informerte samtykket. Grunndata, inkludert alder, ernæringsstatus, diagnose, typer hjertesykdom (cyanotisk eller acyanotisk), restriktiv eller ikke-restriktiv lungeblodstrøm hjertesykdom, pre-kirurgisk perifer metning, pulmonal hypertensjon og eventuelle syndromer assosiert med hjertesykdom vil bli registrert på studieark.

Pasienter vil bli randomisert ved hjelp av blokkrandomiseringsprosedyre med blokkstørrelse 4 på behandlings- og kontrollgruppe. Inkluderte deltakere vil bli merket med et spesifikt randomiseringsnummer av en assistentlege som ikke er involvert i pasientbehandlingen. En farmasøyt vil anskaffe og åpne en klargjort konvolutt som inneholder randomiseringsnummeret. Pasientene, foreldre/foresatte, forskningsleger, andre leger eller ambulansepersonell som er involvert i pasientbehandlingen vil bli blindet.

Placebo (intravenøs normal saltvann) og intravenøs tiamin (2 mg/kg) vil bli administrert ved induksjonstid, 1 time etter operasjonen og én gang daglig i tre dager av farmasøyt i henhold til randomiseringsresultatet. Alle forsøkspersoner får oralt T3-tilskudd (1 mcg/kg) hver 6. time av farmasøyt som forskningsprotokoll. Orale T3-tilskudd gis hver 6. time, startet fra induksjonstid til 11 doser (60 timer til første dose). Legemidler fortynnes med 2,5 cc vann og administreres med nasogastrisk sonde.

Blod vil bli tatt ut fra arteriell linjetilgang for 2,5 cc for å teste tiamin-, laktat- og pyruvatkonsentrasjon, samt for å måle LDH- og PDH-aktivitet. Tiamin vil bli undersøkt fra blodplasma ved bruk av væskekromatografi tandem massespektometri. Tiaminkonsentrasjon under ≤ 7 nmol/L anses som lav. PDH vil bli undersøkt fra perifere blod mononukleære celler (PBMCs) som vil bli isolert fra ferskt blod. PDH-aktivitet vil bli testet etter å ha brutt cellemembranen for å starte mitokondrielyse, denne prosessen vil bli utført ved immunfangst og mikroplatebasert analyse. Laktat- og pyruvatmåling vil bli testet ved hjelp av et enzymsett spesifikt for laktat og pyruvat kalt Sigma Aldrich-reagens. Tiaminkonsentrasjon, laktatkonsentrasjon, pyruvatkonsentrasjon, LDH- og PDH-aktivitet skal måles ved 4 tid; induksjonstid, en time, 24 timer, 72 timer etter fjerning av aortaklemmen.

Måling av blodgassanalyse, blodsukker, sentral venemetning og oksygenekstraksjonsforhold vil bli utført ved induksjonstid, 1 time og 12 timer etter operasjonen.

Evaluering av organfunksjoner ble utført ved å seriemessig måle SGOT og SGPT (leverfunksjon) samt ureum og kreatinin (nyrefunksjon) ved innleggelse på intensivavdelingen.

Ekkokardiografi-evaluering vil bli gjort på den første, andre og tredje dagen etter operasjonen for å vurdere pasientens ejeksjonsfraksjon, slagvolum, hjertevolum og indeks, trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE), venstre hjerte diastoliske funksjoner og SVRI-beregning. Det vil bli utført av 2 forskningskardiologer.

Post-kirurgiske behandlinger vil bli avgjort i henhold til behandlingsprotokollene for behandlingsprotokollene for Harapan Kita i ICU National Cardiovascular Center for barn. Inotropisk konsentrasjon vil bli evaluert ved inotropisk og vasoaktiv-inotropisk scoring hver 6. time de første 24 timene og hver 12. time etter den andre og tredje 24 timer. Mengden diuretika som brukes vil bli beregnet 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen. Peritonealdialyse og kontinuerlig veno-venøs hemofiltrasjon (CVVH) skal vurderes ved hjelp av behandlingslengde, nyrefunksjon og væskebalanse. Beslutning om å ekstubere vil bli utført av en ansvarlig lege i henhold til behandlingsprotokollene. Hver reintubasjon vil bli registrert som antall og lengde på intubasjonen. Lengden på intensivavdelingen og sykehusopphold og dødelighet vil bli evaluert i begge studiegruppene.

Operative data som Aristoteles-score, tilstedeværelse av gjenværende lesjoner, åpen thorax ved innleggelse på intensivavdeling, CPB-varighet, Aox-varighet og en rekke prosedyrer under CPB, inkludert ultrafiltrering, hypotermi og hemodilusjon, vil bli registrert i forskningsarkene. Anamnese med medisiner brukt som kan forstyrre funksjonen til skjoldbruskkjertelen som steroider, dopamin og amiodaron vil også bli registrert.

Det vil være én lege som kjenner til fagets tildeling. Denne legen er ikke involvert i noen form for pasientbehandling og fungerer som studieveileder for å vurdere om det har oppstått mistanke om legemiddelbivirkninger. Legemiddelbivirkninger vil bli overvåket ved å evaluere hjerterytme, hjertefrekvens, blodtrykk og perifer temperatur for hver 6. time i de første 24 timene og hver 12. time i den andre og tredje 24 timen av ICU-behandling. Kriteriene for legemiddelbivirkning er angitt i bivirkningsskjemaet; de er takykardi, arytmi, hypertensjon og refraktær hypertermi. Enhver mistanke om tilstedeværelse av legemiddelbivirkning vil bli registrert i skjemaet og rapportert til den tilsynsførende legen for videre analyse. Behandling av denne reaksjonen vil bli utført av den ICU-behandlende legen