Wpływ tiaminy na efektywność energetyczną substratu u indonezyjskich dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego

Wszyscy pacjenci poddani otwartej operacji kardiochirurgicznej z powodu wrodzonej wady serca w okresie objętym badaniem będą kolejno rekrutowani i oceniani zgodnie z kryteriami badania. Wyjaśniono rodzicom lub opiekunom procedurę. Umowa zostanie zawarta poprzez podpisanie świadomej zgody. Dane wyjściowe, w tym wiek, stan odżywienia, diagnoza, rodzaj choroby serca (sinica lub acyjanoza), choroba serca z restrykcyjnym lub nierestrykcyjnym przepływem krwi w płucach, przedoperacyjne wysycenie krwi obwodowej, nadciśnienie płucne i wszelkie zespoły związane z chorobami serca zostaną zapisane na arkusze do nauki.

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo przy użyciu procedury randomizacji blokowej z blokiem o wielkości 4 w grupie leczonej i kontrolnej. Zakwalifikowani uczestnicy zostaną oznaczeni konkretnym numerem randomizacji przez lekarza asystenta badawczego, który nie jest zaangażowany w zarządzanie pacjentami. Farmaceuta pobierze i otworzy przygotowaną kopertę zawierającą numer randomizacyjny. Pacjenci, rodzice/opiekunowie, lekarze prowadzący badania, inni lekarze lub ratownicy medyczni zaangażowani w leczenie pacjentów zostaną zaślepieni.

Placebo (dożylna sól fizjologiczna) i dożylna tiamina (2 mg/kg) zostaną podane przez farmaceutę w czasie indukcji, 1 godzinę po operacji i raz dziennie przez trzy dni, zgodnie z wynikiem randomizacji. Wszyscy badani otrzymują doustną suplementację T3 (1 mcg/kg) co 6 godzin przez farmaceutę zgodnie z protokołem badawczym. Doustne suplementacje T3 podaje się co 6 godzin, począwszy od czasu indukcji do 11 dawek (60 godzin do pierwszej dawki). Leki rozcieńcza się 2,5 cm3 wody i podaje na dobę przez sondę nosowo-żołądkową.

Krew zostanie pobrana z dostępu tętniczego do 2,5 ml w celu zbadania stężenia tiaminy, mleczanu i pirogronianu oraz pomiaru aktywności LDH i PDH. Tiamina będzie badana z osocza krwi za pomocą tandemowej spektrometrii mas metodą chromatografii cieczowej. Stężenie tiaminy poniżej ≤ 7 nmol/L uważa się za niskie. PDH zostanie zbadane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), które zostaną wyizolowane ze świeżej krwi. Aktywność PDH zostanie przetestowana po rozerwaniu błony komórkowej w celu zainicjowania lizy mitochondriów, proces ten zostanie przeprowadzony za pomocą testu opartego na immunocapture i mikropłytkach. Pomiar mleczanu i pirogronianu zostanie przetestowany przy użyciu zestawu enzymatycznego specyficznego dla mleczanu i pirogronianu, zwanego odczynnikiem Sigma Aldrich. Stężenie tiaminy, stężenie mleczanu, stężenie pirogronianu, aktywność LDH i PDH będą mierzone w czasie 4; czas indukcji, jedna godzina, 24 godziny, 72 godziny po zdjęciu zacisku aortalnego.

Pomiar gazometrii krwi, stężenia glukozy we krwi, wysycenia żyły centralnej i współczynnika ekstrakcji tlenu zostanie przeprowadzony w czasie indukcji, 1 godzinę i 12 godzin po operacji.

Ocenę funkcji narządów przeprowadzono poprzez seryjne pomiary SGOT i SGPT (czynność wątroby) oraz mocznika i kreatyniny (czynność nerek) przy przyjęciu na OIOM.

Ocena echokardiograficzna zostanie przeprowadzona pierwszego, drugiego i trzeciego dnia po operacji w celu oceny frakcji wyrzutowej pacjenta, objętości wyrzutowej, objętości i wskaźnika serca, skurczowego wychylenia płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE), funkcji rozkurczowej lewego serca i obliczenia SVRI. Zostanie to zrobione przez 2 kardiologów badawczych.

Decyzje dotyczące postępowania pooperacyjnego zostaną podjęte zgodnie z protokołami leczenia pediatrycznego OIOM Narodowego Centrum Sercowo-Naczyniowego Harapan Kita. Stężenie inotropowe będzie oceniane za pomocą oceny inotropowej i wazoaktywnej-inotropowej co 6 godzin w ciągu pierwszych 24 godzin i co 12 godzin po drugiej i trzeciej 24 godzinie. Ilość zastosowanych leków moczopędnych zostanie obliczona po 72 godzinach od przyjęcia na OIT. Dializa otrzewnowa i ciągła hemofiltracja żylno-żylna (CVVH) będą oceniane na podstawie długości terapii, funkcji nerek i bilansu płynów. Decyzję o ekstubacji podejmie lekarz odpowiedzialny zgodnie z protokołami leczenia. Każda ponowna intubacja będzie rejestrowana jako liczba i długość intubacji. Długość pobytu na OIT iw szpitalu oraz śmiertelność zostaną ocenione w obu grupach badawczych.

Dane operacyjne, takie jak punktacja Arystotelesa, obecność zmian resztkowych, otwarta klatka piersiowa przy przyjęciu na OIOM, czas trwania CPB, czas trwania Aox oraz szereg procedur podczas CPB, w tym ultrafiltracja, hipotermia i hemodylucja, zostaną zapisane w arkuszach badawczych. Zostanie również odnotowana historia stosowanych leków, które mogą zakłócać czynność tarczycy, takich jak sterydy, dopamina i amiodaron.

Będzie jeden lekarz, który zna przydział podmiotu. Ten lekarz nie jest zaangażowany w żadne leczenie pacjentów i pełni funkcję kierownika badania w celu oceny, czy wystąpiło jakiekolwiek podejrzenie działań niepożądanych leku. Działania niepożądane leku będą monitorowane poprzez ocenę rytmu serca, tętna, ciśnienia krwi i temperatury obwodowej co 6 godzin w pierwszej dobie i co 12 godzin w drugiej i trzeciej dobie leczenia na OIT. Kryteria działania niepożądanego leku podano w formularzu działań niepożądanych; są to tachykardia, arytmia, nadciśnienie i oporna na leczenie hipertermia. Każde podejrzenie wystąpienia działania niepożądanego leku zostanie odnotowane w formularzu i przekazane lekarzowi prowadzącemu do dalszej analizy. Zarządzanie tą reakcją będzie wykonywane przez lekarza prowadzącego OIOM