Thiamine beïnvloedde de effectiviteit van substraatenergie bij Indonesische kinderen die een cardiopulmonale bypass ondergaan

Alle patiënten die in de onderzoeksperiode een open hartoperatie ondergaan voor hun aangeboren hartaandoening, worden achtereenvolgens gerekruteerd en beoordeeld op basis van de onderzoekscriteria. Ouders of verzorgers kregen uitleg over de procedure. Overeenkomst komt tot stand door ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Basisgegevens, waaronder leeftijd, voedingsstatus, diagnose, soorten hartaandoeningen (cyanotisch of acyanotisch), restrictieve of niet-restrictieve pulmonale bloedstroom, hartaandoeningen, preoperatieve perifere saturatie, pulmonale hypertensie en eventuele syndromen die verband houden met hartaandoeningen, worden op de studie bladen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd met behulp van een blokrandomisatieprocedure met een blokgrootte van 4 op de behandelings- en controlegroep. Ingesloten deelnemers zullen worden gemarkeerd door een specifiek randomisatienummer door een onderzoeksassistent-arts die niet betrokken is bij het beheer van patiënten. Een apotheker zal een voorbereide envelop met het randomisatienummer kopen en openen. De patiënten, ouders/verzorgers, onderzoeksartsen, andere artsen of paramedici die bij de behandeling van patiënten betrokken zijn, worden geblindeerd.

Placebo (intraveneuze normale zoutoplossing) en intraveneuze thiamine (2 mg/kg) worden toegediend tijdens de inductietijd, 1 uur na de operatie en eenmaal per dag gedurende drie dagen door de apotheker volgens het randomisatieresultaat. Alle proefpersonen krijgen elke 6 uur orale T3-suppletie (1 mcg / kg) door de apotheker als onderzoeksprotocol. Orale T3-suppletie wordt om de 6 uur gegeven, vanaf de inductietijd tot 11 doses (60 uur tot de eerste dosis). Geneesmiddelen worden verdund met 2,5 cc water en toegediend via een neussonde.

Er zal 2,5 cc bloed worden afgenomen uit de toegang tot de arteriële lijn om de thiamine-, lactaat- en pyruvaatconcentratie te testen, evenals om de LDH- en PDH-activiteit te meten. Thiamine zal worden onderzocht uit bloedplasma met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectometrie. Een thiamineconcentratie lager dan ≤ 7 nmol/L wordt als laag beschouwd. PDH zal worden onderzocht uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) die uit vers bloed worden geïsoleerd. De PDH-activiteit zal worden getest na het breken van het celmembraan om de lysis van de mitochondriën te initiëren. Dit proces zal worden uitgevoerd door middel van immunocapture en een op microplaten gebaseerde test. Lactaat- en pyruvaatmetingen zullen worden getest met behulp van een enzymatische kit die specifiek is voor lactaat en pyruvaat, Sigma Aldrich-reagens genaamd. Thiamineconcentratie, lactaatconcentratie, pyruvaatconcentratie, LDH- en PDH-activiteit worden op 4 tijdstippen gemeten; inductietijd, één uur, 24 uur, 72 uur na verwijdering van de aortaklem.

Meting van bloedgasanalyse, bloedglucose, centrale aderverzadiging en zuurstofextractieverhouding zal worden uitgevoerd tijdens de inductietijd, 1 uur en 12 uur na de operatie.

Orgaanfunctie-evaluatie werd uitgevoerd door serieel meting van SGOT en SGPT (leverfunctie) evenals ureum en creatinine (nierfunctie) bij opname op de IC.

Echocardiografie-evaluatie zal worden uitgevoerd op de eerste, tweede en derde dag na de operatie om de ejectiefractie van de patiënt, het slagvolume, het hartvolume en de index, de tricuspidalis ringvormige systolische excursie (TAPSE), de diastolische functies van het linkerhart en de SVRI-berekening te beoordelen. Dit wordt gedaan door 2 onderzoekscardiologen.

Postoperatieve behandelingen zullen worden beslist volgens de behandelprotocollen van het pediatrische ICU National Cardiovascular Center Harapan Kita. De inotrope concentratie wordt geëvalueerd door inotrope en vasoactief-inotrope scores elke 6 uur in de eerste 24 uur en elke 12 uur na de tweede en derde 24 uur. De gebruikte hoeveelheid diuretica wordt 72 uur na IC-opname berekend. Peritoneale dialyse en continue veno-veneuze hemofiltratie (CVVH) worden beoordeeld aan de hand van de duur van de behandeling, de nierfunctie en de vochtbalans. De beslissing om te extuberen wordt genomen door een verantwoordelijke arts volgens de behandelprotocollen. Elke reïntubatie wordt geregistreerd als aantal en lengte van intubatie. De duur van het verblijf op de IC en het ziekenhuis en de mortaliteit zullen in beide onderzoeksgroepen worden geëvalueerd.

Operatieve gegevens zoals Aristoteles-score, aanwezigheid van resterende laesies, open thorax bij IC-opname, CPB-duur, Aox-duur en een aantal procedures tijdens CPB, waaronder ultrafiltratie, hypothermie en hemodilutie, zullen worden vastgelegd in de onderzoeksbladen. De geschiedenis van gebruikte medicatie die de functie van de schildklier kan verstoren, zoals steroïden, dopamine en amiodaron, zal ook worden geregistreerd.

Er zal één arts zijn die de toewijzing van het onderwerp kent. Deze arts is op geen enkele manier betrokken bij de behandeling van patiënten en treedt op als studiebegeleider om te beoordelen of er enige verdenking op geneesmiddelbijwerkingen is opgetreden. De bijwerkingen van geneesmiddelen zullen worden gecontroleerd door het hartritme, de hartslag, de bloeddruk en de perifere temperatuur elke 6 uur in de eerste 24 uur en elke 12 uur in de tweede en derde 24 uur van de ICU-behandeling te evalueren. De criteria voor geneesmiddelbijwerking staan ​​vermeld op het formulier bijwerkingen; het zijn tachycardie, aritmie, hypertensie en refractaire hyperthermie. Elk vermoeden van de aanwezigheid van een bijwerking van het geneesmiddel wordt in het formulier geregistreerd en voor verdere analyse aan de toezichthoudende arts gerapporteerd. De behandeling van deze reactie wordt gedaan door de IC-behandelend arts