La thiamine a influencé l'efficacité énergétique du substrat chez les enfants indonésiens subissant un pontage cardiopulmonaire

Tous les patients qui subissent une chirurgie cardiaque ouverte pour leur cardiopathie congénitale au cours de la période de recherche seront recrutés consécutivement et évalués selon les critères de l'étude. Les parents ou les tuteurs ont été expliqués sur la procédure. L'accord sera conclu par la signature du consentement éclairé. Les données de base, y compris l'âge, l'état nutritionnel, le diagnostic, les types de maladies cardiaques (cyanotiques ou acyanotiques), les maladies cardiaques pulmonaires restrictives ou non restrictives, la saturation périphérique préopératoire, l'hypertension pulmonaire et tout syndrome associé à une maladie cardiaque seront enregistrées sur le fiches d'études.

Les patients seront randomisés en utilisant une procédure de randomisation en bloc avec une taille de bloc de 4 sur le groupe de traitement et le groupe témoin. Les participants inclus seront marqués par un numéro de randomisation spécifique par un médecin assistant de recherche qui n'est pas impliqué dans la prise en charge des patients. Un pharmacien obtiendra et ouvrira une enveloppe préparée contenant le numéro de randomisation. Les patients, parents/tuteurs, médecins chercheurs, autres médecins ou ambulanciers impliqués dans le traitement des patients seront en aveugle.

Le placebo (solution saline normale intraveineuse) et la thiamine intraveineuse (2 mg/kg) seront administrés au moment de l'induction, 1 heure après la chirurgie et une fois par jour pendant trois jours par le pharmacien selon le résultat de la randomisation. Tous les sujets reçoivent une supplémentation orale en T3 (1 mcg/kg) toutes les 6 heures par le pharmacien comme protocole de recherche. Les suppléments oraux de T3 sont administrés toutes les 6 heures, à partir du moment de l'induction jusqu'à 11 doses (60 heures jusqu'à la première dose). Les médicaments sont dilués avec 2,5 cc d'eau et administrés à l'aide d'un tube nasogastrique.

Du sang sera prélevé de l'accès à la ligne artérielle pour 2,5 cc afin de tester la concentration de thiamine, de lactate et de pyruvate, ainsi que de mesurer l'activité de la LDH et de la PDH. La thiamine sera examinée à partir du plasma sanguin en utilisant la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide. Une concentration de thiamine inférieure à ≤ 7 nmol/L est considérée comme faible. La PDH sera examinée à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) qui seront isolées à partir de sang frais. L'activité PDH sera testée après la rupture de la membrane cellulaire pour initier la lyse des mitochondries, ce processus sera effectué par immunocapture et dosage sur microplaque. La mesure du lactate et du pyruvate sera testée à l'aide d'un kit enzymatique spécifique au lactate et au pyruvate appelé réactif Sigma Aldrich. La concentration de thiamine, la concentration de lactate, la concentration de pyruvate, l'activité LDH et PDH vont être mesurées à 4 fois ; temps d'induction, une heure, 24 heures, 72 heures après le retrait du clamp aortique.

La mesure de l'analyse des gaz sanguins, de la glycémie, de la saturation de la veine centrale et du taux d'extraction d'oxygène sera effectuée au moment de l'induction, 1 heure et 12 heures après la chirurgie.

L'évaluation des fonctions des organes a été réalisée en mesurant en série SGOT et SGPT (fonction hépatique) ainsi que l'ureum et la créatinine (fonction rénale) à l'admission aux soins intensifs.

Une évaluation échocardiographique sera effectuée les premier, deuxième et troisième jours après la chirurgie pour évaluer la fraction d'éjection du patient, le volume d'éjection systolique, le volume et l'index cardiaques, l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE), les fonctions diastoliques du cœur gauche et le calcul du SVRI. Elle sera réalisée par 2 cardiologues chercheurs.

Les prises en charge post-chirurgicales seront décidées selon les protocoles de traitement pédiatriques du Centre national de soins cardiovasculaires Harapan Kita. La concentration inotrope sera évaluée par un score inotrope et vasoactif-inotrope toutes les 6 heures au cours des premières 24 heures et toutes les 12 heures après les deuxième et troisième 24 heures. La quantité de diurétiques utilisés sera calculée 72 heures après l'admission aux soins intensifs. La dialyse péritonéale et l'hémofiltration veino-veineuse continue (CVVH) vont être évaluées au moyen de la durée du traitement, de la fonction rénale et de l'équilibre hydrique. La décision d'extuber sera prise par un médecin responsable selon les protocoles de traitement. Chaque réintubation sera enregistrée en nombre et en durée d'intubation. La durée du séjour en USI et à l'hôpital et la mortalité seront évaluées dans les deux groupes d'étude.

Les données opératoires telles que le score d'Aristote, la présence de lésions résiduelles, le thorax ouvert à l'admission en USI, la durée de la CPB, la durée de l'Aox et un certain nombre de procédures pendant la CPB, y compris l'ultrafiltration, l'hypothermie et l'hémodilution, seront enregistrées dans les fiches de recherche. Les antécédents de médicaments utilisés qui peuvent interférer avec la fonction de la thyroïde tels que les stéroïdes, la dopamine et l'amiodarone seront également enregistrés.

Il y aura un médecin qui connaîtra l'affectation du sujet. Ce médecin n'est impliqué dans aucun type de traitement des patients et agit en tant que superviseur de l'étude pour évaluer si des soupçons sur les effets indésirables des médicaments se sont produits. Les effets indésirables du médicament seront surveillés en évaluant le rythme cardiaque, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température périphérique toutes les 6 heures au cours des premières 24 heures et toutes les 12 heures au cours des deuxième et troisième 24 heures de traitement en USI. Les critères d'effet indésirable médicamenteux sont précisés dans le formulaire d'effets indésirables ; ce sont la tachycardie, l'arythmie, l'hypertension et l'hyperthermie réfractaire. Toute suspicion de présence d'effet indésirable médicamenteux sera enregistrée dans le formulaire et signalée au médecin superviseur pour une analyse plus approfondie. La prise en charge de cette réaction sera effectuée par le médecin traitant de l'USI