Влияние тиамина на энергетическую эффективность субстрата у индонезийских детей, подвергающихся искусственному кровообращению

Все пациенты, перенесшие открытую операцию на сердце по поводу врожденного порока сердца в период исследования, будут последовательно набраны и оценены в соответствии с критериями исследования. Родителям или опекунам объяснили процедуру. Соглашение будет заключено путем подписания информированного согласия. Исходные данные, включая возраст, статус питания, диагноз, типы сердечных заболеваний (цианотический или ацианотический), рестриктивное или нерестриктивное заболевание сердца легочного кровотока, дооперационное периферическое сатурирование, легочную гипертензию и любые синдромы, связанные с сердечным заболеванием, будут записаны на учебные листы.

Пациенты будут рандомизированы с использованием процедуры блочной рандомизации с размером блока 4 в группе лечения и контрольной группе. Включенные участники будут отмечены конкретным номером рандомизации врачом-исследователем, который не участвует в ведении пациентов. Фармацевт получит и откроет подготовленный конверт, содержащий номер рандомизации. Пациенты, родители/опекуны, врачи-исследователи, другие врачи или фельдшеры, участвующие в лечении пациентов, будут ослеплены.

Плацебо (внутривенный физиологический раствор) и внутривенный тиамин (2 мг/кг) будут вводиться фармацевтом во время индукции, через 1 час после операции и один раз в день в течение трех дней в соответствии с результатами рандомизации. Всем субъектам фармацевт дает пероральную добавку Т3 (1 мкг/кг) каждые 6 часов в соответствии с протоколом исследования. Пероральные добавки T3 назначаются каждые 6 часов, начиная с момента индукции до 11 доз (60 часов до первой дозы). Препараты разбавляют 2,5 мл воды и вводят через назогастральный зонд.

Кровь будет взята из артериального доступа в течение 2,5 мл для определения концентрации тиамина, лактата и пирувата, а также для измерения активности ЛДГ и ПДГ. Тиамин будет исследован из плазмы крови с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Концентрация тиамина ниже ≤ 7 нмоль/л считается низкой. PDH будет исследоваться из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), которые будут выделены из свежей крови. Активность PDH будет проверена после разрыва клеточной мембраны, чтобы инициировать лизис митохондрий, этот процесс будет осуществляться с помощью иммунозахвата и анализа на основе микропланшетов. Измерение лактата и пирувата будет проверено с использованием ферментативного набора, специфичного для лактата и пирувата, называемого реагентом Sigma Aldrich. Концентрация тиамина, концентрация лактата, концентрация пирувата, активность ЛДГ и ПДГ будут измеряться в 4 раза; время индукции, 1 час, 24 часа, 72 часа после снятия зажима аорты.

Измерение газового анализа крови, уровня глюкозы в крови, сатурации центральной вены и коэффициента извлечения кислорода будет выполняться во время индукции, через 1 час и 12 часов после операции.

Оценка функций органов проводилась путем серийного измерения SGOT и SGPT (функция печени), а также мочевины и креатинина (функция почек) при поступлении в ОИТ.

Оценка эхокардиографии будет проводиться в первый, второй и третий день после операции для оценки фракции выброса пациента, ударного объема, сердечного объема и индекса, систолической экскурсии в плоскости трикуспидального кольца (TAPSE), диастолических функций левых отделов сердца и расчета SVRI. Это будут делать 2 кардиолога-исследователя.

Послеоперационное лечение будет решаться в соответствии с протоколами лечения Национального сердечно-сосудистого центра педиатрического отделения интенсивной терапии Харапан Кита. Инотропную концентрацию будут оценивать по инотропной и вазоактивно-инотропной шкале каждые 6 часов в первые 24 часа и каждые 12 часов после вторых и третьих 24 часов. Количество используемых диуретиков будет рассчитано через 72 часа после поступления в отделение интенсивной терапии. Перитонеальный диализ и непрерывная вено-венозная гемофильтрация (НВВГ) будут оцениваться с учетом продолжительности терапии, функции почек и водного баланса. Решение об экстубации принимает врач, ответственный в соответствии с протоколами лечения. Каждая повторная интубация будет записываться как количество и продолжительность интубации. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, пребывание в больнице и смертность будут оцениваться в обеих исследуемых группах.

Операционные данные, такие как оценка по шкале Аристотеля, наличие остаточных образований, открытая грудная клетка при поступлении в ОРИТ, продолжительность ИК, продолжительность АОК и ряд процедур во время ИК, включая ультрафильтрацию, гипотермию и гемодилюцию, будут занесены в исследовательские листы. История приема лекарств, которые могут нарушать функцию щитовидной железы, таких как стероиды, допамин и амиодарон, также будет записана.

Там будет один врач, который знает распределение субъекта. Этот врач не участвует в каком-либо лечении пациентов и выступает в качестве руководителя исследования, чтобы оценить, возникли ли какие-либо подозрения на побочные реакции на лекарства. Побочную реакцию на лекарство будут отслеживать путем оценки сердечного ритма, частоты сердечных сокращений, артериального давления и периферической температуры каждые 6 часов в течение первых 24 часов и каждые 12 часов в течение вторых и третьих 24 часов лечения в отделении интенсивной терапии. Критерии нежелательных реакций на лекарственные средства указаны в форме побочных эффектов; это тахикардия, аритмия, гипертензия и рефрактерная гипертермия. Любое подозрение на наличие побочного действия препарата заносится в форму и сообщается наблюдающему врачу для дальнейшего анализа. Управление этой реакцией будет осуществляться лечащим врачом отделения интенсивной терапии.