Tiamina influenciou a eficácia energética do substrato em crianças indonésias submetidas à circulação extracorpórea

Todos os pacientes submetidos à cirurgia cardíaca aberta por cardiopatia congênita no período da pesquisa serão recrutados consecutivamente e avaliados de acordo com os critérios do estudo. Os pais ou responsáveis ​​foram esclarecidos sobre o procedimento. O acordo será concluído mediante a assinatura do consentimento informado. Dados de linha de base, incluindo idade, estado nutricional, diagnóstico, tipos de doença cardíaca (cianótica ou acianótica), doença cardíaca pulmonar restritiva ou não restritiva, saturação periférica pré-cirúrgica, hipertensão pulmonar e quaisquer síndromes associadas a doenças cardíacas serão registrados no fichas de estudo.

Os pacientes serão randomizados usando o procedimento de randomização em bloco com um tamanho de bloco de 4 no grupo de tratamento e controle. Os participantes incluídos serão marcados por um número de randomização específico por um médico assistente de pesquisa que não esteja envolvido no tratamento dos pacientes. Um farmacêutico irá adquirir e abrir um envelope preparado contendo o número de randomização. Os pacientes, pais/responsáveis, médicos pesquisadores, outros médicos ou paramédicos envolvidos no tratamento dos pacientes serão cegados.

Placebo (Solução salina normal intravenosa) e tiamina intravenosa (2 mg/kg) serão administrados no momento da indução, 1 hora após a cirurgia e uma vez ao dia por três dias pelo farmacêutico de acordo com o resultado da randomização. Todos os indivíduos recebem suplementação oral de T3 (1 mcg/kg) a cada 6 horas pelo farmacêutico como protocolo de pesquisa. Suplementos orais de T3 são administrados a cada 6 horas, iniciando-se desde o momento da indução até 11 doses (60 horas até a primeira dose). A droga é diluída com 2,5 cc de aqua e administrada em um tubo nasogástrico.

O sangue será retirado do acesso à linha arterial por 2,5 cc para testar a concentração de tiamina, lactato e piruvato, bem como, medir a atividade de LDH e PDH. A tiamina será examinada a partir do plasma sanguíneo por meio de cromatografia líquida e espectrometria de massas. A concentração de tiamina abaixo de ≤ 7 nmol/L é considerada baixa. O PDH será examinado a partir de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMCs) que serão isoladas de sangue fresco. A atividade de PDH será testada após a quebra da membrana celular para iniciar a lise mitocondrial, este processo será feito por imunocaptura e ensaio baseado em microplacas. A dosagem de lactato e piruvato será realizada utilizando um kit enzimático específico para lactato e piruvato denominado reagente Sigma Aldrich. A concentração de tiamina, concentração de lactato, concentração de piruvato, atividade de LDH e PDH serão medidas em 4 tempos; tempo de indução, uma hora, 24 horas, 72 horas após a remoção do clamp aórtico.

A medição da gasometria, glicemia, saturação da veia central e taxa de extração de oxigênio será realizada no tempo de indução, 1 hora e 12 horas após a cirurgia.

A avaliação das funções orgânicas foi realizada medindo-se seriadamente SGOT e SGPT (função hepática), bem como uréia e creatinina (função renal) na admissão na UTI.

A avaliação ecocardiográfica será feita no primeiro, segundo e terceiro dia após a cirurgia para avaliar a fração de ejeção do paciente, volume sistólico, volume e índice cardíaco, excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), funções diastólicas do coração esquerdo e cálculo do SVRI. Será feito por 2 cardiologistas de pesquisa.

As condutas pós-cirúrgicas serão decididas de acordo com os protocolos de tratamento da UTI pediátrica do National Cardiovascular Center Harapan Kita. A concentração inotrópica será avaliada pela pontuação inotrópica e vasoativo-inotrópica a cada 6 horas nas primeiras 24 horas e a cada 12 horas após a segunda e terceira 24 horas. A quantidade de diuréticos utilizados será calculada 72 horas após a admissão na UTI. A diálise peritoneal e a hemofiltração veno-venosa contínua (CVVH) serão avaliadas por meio do tempo de terapia, função renal e balanço hídrico. A decisão de extubar será tomada por um médico responsável de acordo com os protocolos de tratamento. Cada reintubação será registrada como número e duração da intubação. O tempo de permanência na UTI e no hospital e a mortalidade serão avaliados em ambos os grupos de estudo.

Dados operatórios como escore de Aristóteles, presença de lesões residuais, tórax aberto na admissão na UTI, duração da CEC, duração do Aox e uma série de procedimentos durante a CEC, incluindo ultrafiltração, hipotermia e hemodiluição, serão registrados nas fichas de pesquisa. A história da medicação usada que pode interferir na função da tireoide, como esteróides, dopamina e amiodarona, também será registrada.

Haverá um médico que conhece a alocação do sujeito. Este médico não está envolvido em nenhum tipo de tratamento dos pacientes e atua como supervisor do estudo para avaliar se ocorreu alguma suspeita de reações adversas a medicamentos. A reação adversa a medicamentos será monitorada por meio da avaliação do ritmo cardíaco, frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura periférica a cada 6 horas nas primeiras 24 horas e a cada 12 horas na segunda e terceira 24 horas de tratamento na UTI. Os critérios de reação adversa a medicamentos estão expressos no formulário de efeitos adversos; são elas taquicardia, arritmia, hipertensão e hipertermia refratária. Qualquer suspeita da presença de efeito adverso do medicamento será registrada no formulário e comunicada ao médico supervisor para posterior análise. O tratamento desta reação será feito pelo médico assistente da UTI