Thiamin ovlivněný energetickou účinností substrátu u indonéských dětí podstupujících kardiopulmonální bypass

Všichni pacienti, kteří ve výzkumném období podstoupí otevřenou kardiochirurgickou operaci pro svou vrozenou srdeční vadu, budou postupně zařazováni a hodnoceni podle kritérií studie. Rodičům nebo zákonným zástupcům byl postup vysvětlen. Smlouva bude uzavřena podpisem informovaného souhlasu. Základní údaje včetně věku, nutričního stavu, diagnózy, typů srdečních onemocnění (cyanotické nebo acyanotické), restriktivní nebo neomezující srdeční choroby plicního průtoku, periferní saturace před operací, plicní hypertenze a jakékoli syndromy spojené s onemocněním srdce budou zaznamenány na studijní listy.

Pacienti budou randomizováni pomocí blokové randomizační procedury s velikostí bloku 4 na léčené a kontrolní skupině. Zařazení účastníci budou označeni specifickým randomizačním číslem výzkumným asistentem lékaře, který se nepodílí na péči o pacienty. Lékárník získá a otevře připravenou obálku obsahující randomizační číslo. Pacienti, rodiče/opatrovníci, výzkumní lékaři, jiní lékaři nebo záchranáři zapojení do léčby pacientů budou zaslepeni.

Placebo (intravenózní normální fyziologický roztok) a intravenózní thiamin (2 mg/kg) budou podávány v době indukce, 1 hodinu po operaci a jednou denně po dobu tří dnů lékárníkem podle výsledku randomizace. Všem subjektům jsou podávány perorální doplňky T3 (1 mcg/kg) každých 6 hodin lékárníkem jako protokol výzkumu. Perorální suplementace T3 se podávají každých 6 hodin, počínaje dobou zahájení do 11 dávek (60 hodin do první dávky). Lék se zředí 2,5 cm3 vody a podá se nasogastrickou sondou.

Krev bude odebrána z přístupu k arteriální lince po dobu 2,5 cm3 za účelem testování koncentrace thiaminu, laktátu a pyruvátu a také měření aktivity LDH a PDH. Thiamin bude vyšetřen z krevní plazmy pomocí kapalinové chromatografie tandemové hmotnostní spektometrie. Koncentrace thiaminu pod ≤ 7 nmol/l se považuje za nízkou. PDH bude vyšetřena z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), které budou izolovány z čerstvé krve. Aktivita PDH bude testována po rozbití buněčné membrány k zahájení lýzy mitochondrií, tento proces bude proveden imunozáchytem a testem na mikrotitračních destičkách. Měření laktátu a pyruvátu bude testováno pomocí enzymatické soupravy specifické pro laktát a pyruvát s názvem Sigma Aldrichovo činidlo. Koncentrace thiaminu, koncentrace laktátu, koncentrace pyruvátu, aktivita LDH a PDH budou měřeny ve 4 časech; indukční doba, jedna hodina, 24 hodin, 72 hodin po odstranění aortální svorky.

Měření analýzy krevních plynů, glykémie, saturace centrální žíly a poměru extrakce kyslíku bude provedeno v době indukce, 1 hodinu a 12 hodin po operaci.

Hodnocení orgánových funkcí bylo prováděno sériovým měřením SGOT a SGPT (funkce jater), jakož i močoviny a kreatininu (funkce ledvin) při příjmu na JIP.

Echokardiografické hodnocení bude provedeno první, druhý a třetí den po operaci, aby se zhodnotila pacientova ejekční frakce, tepový objem, srdeční objem a index, systolická exkurze trikuspidální prstencové roviny (TAPSE), diastolické funkce levého srdce a výpočet SVRI. Provedou to 2 výzkumní kardiologové.

O pooperačním řízení se rozhodne podle léčebných protokolů Národního kardiovaskulárního centra pediatrické JIP Harapan Kita. Inotropní koncentrace bude hodnocena inotropním a vazoaktivně-inotropním skórováním každých 6 hodin v prvních 24 hodinách a každých 12 hodin po druhé a třetí 24 hodině. Množství použitých diuretik bude vypočítáno 72 hodin po přijetí na JIP. Peritoneální dialýza a kontinuální veno-venózní hemofiltrace (CVVH) bude hodnocena pomocí délky terapie, renálních funkcí a rovnováhy tekutin. Rozhodnutí o extubaci provede lékař odpovědný podle léčebných protokolů. Každá reintubace bude zaznamenána jako počet a délka intubace. V obou sledovaných skupinách bude hodnocena délka JIP a hospitalizace a mortalita.

Do výzkumných listů budou zaznamenávány operační údaje jako Aristotelovo skóre, přítomnost reziduálních lézí, otevřený hrudník při přijetí na JIP, trvání CPB, trvání Aox a řada výkonů během CPB včetně ultrafiltrace, hypotermie a hemodiluce. Rovněž bude zaznamenána historie užívaných léků, které mohou interferovat s funkcí štítné žlázy, jako jsou steroidy, dopamin a amiodaron.

Bude tam jeden lékař, který zná přidělení předmětu. Tento lékař není zapojen do žádného druhu léčby pacientů a působí jako vedoucí studie, aby vyhodnotil, zda se objevilo nějaké podezření na nežádoucí účinky léku. Nežádoucí účinky léku budou sledovány hodnocením srdečního rytmu, srdeční frekvence, krevního tlaku a periferní teploty každých 6 hodin v prvních 24 hodinách a každých 12 hodin ve druhé a třetí 24 hodině léčby na JIP. Kritéria nežádoucích účinků léku jsou uvedena ve formuláři nežádoucích účinků; jsou to tachykardie, arytmie, hypertenze a refrakterní hypertermie. Jakékoli podezření na přítomnost nežádoucího účinku léku bude zaznamenáno do formuláře a oznámeno ošetřujícímu lékaři k dalšímu rozboru. Řízení této reakce bude provádět ošetřující lékař JIP